呋喃唑酮誘發(fā)大鼠擴張型心肌病膠原重塑的研究.pdf

1、目的：探討呋喃唑酮誘發(fā)SD大鼠擴張型心肌病動物模型能否反映膠原重塑的相關(guān)變化。
　　方法：40只SPF級2周齡、雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠，隨機分為2組：呋喃唑酮組（n=30）：用蒸餾水將呋喃唑酮配成43mg/ml溶液，按0.15mg/g（體重）灌胃，每天給藥1次，每周依體重重新調(diào)整用藥劑量，連續(xù)喂飼8周；正常對照組(n=10)：每日以相同劑量的蒸餾水連續(xù)灌胃8周。兩組大鼠其它喂飼條件相同。結(jié)果：造模8周后，正常

2、對照組SD大鼠的存活率100％（10/10）,而呋喃唑酮組存活率73.33%(22/30)。呋喃唑酮組與正常對照組比較，體重（161.81±17.65） vs(228.60±30.78)g明顯下降,心臟重量/體重比(4.71±0.63) vs(3.98±0.58)明顯升高（P＜0.05）；心臟超聲:呋喃唑酮組與正常對照組比較，左室射血分數(shù)(LVEF)（65.69±8.45) vs(88.51±3.91)%和左室短軸縮短率(LVFS)(3

3、2.09±5.68) vs(53.51±5.92)%顯著降低(P＜0.05),而左室舒張末徑(LVEDD)(0.59±0.08) vs(0.50±0.03)cm和左心室收縮末徑(LVESD)(0.47±0.09) vs(0.23±0.03)cm均顯著增加(P＜0.05)；病理：（1）HE染色：正常對照組心肌纖維染色均勻一致，排列規(guī)整，細胞核結(jié)構(gòu)清晰，大小均一；呋喃唑酮組心肌細胞肥大，心肌纖維排列紊亂，部分纖維斷裂甚至消失，細胞間質(zhì)腫脹。

4、（2）Masson染色：正常對照組可見排列整齊的心肌纖維，僅在血管周圍見少量絲狀膠原纖維；呋喃唑酮組則心肌纖維排列紊亂可見大量膠原纖維與心肌纖維交叉排列，膠原明顯增多；呋喃唑酮組與正常對照組比較，膠原容積分數(shù)（CVF）(16.39±2.06) vs（2.78±1.10)%增加（P＜0.001），差異有統(tǒng)計學意義。（3）Sirius red染色：正常對照組:心肌纖維排列規(guī)整，僅見心肌間質(zhì)或血管周圍有少量猩紅色膠原纖維；呋喃唑酮組可見膠原纖

5、維廣泛分布于心肌間質(zhì)且排列紊亂，并與心肌纖維交錯排列；免疫組化：正常對照組可見少量棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表達于細胞間質(zhì)，而血管周圍ColⅠ、ColⅢ稍多；呋喃唑酮組心肌細胞間質(zhì)及血管周圍可見大量深棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表達；基因表達：與正常對照組比較，呋喃唑酮組心肌ColⅠ(2.57±0.63) vs(1.01±0.17)、ColⅢ(1.45±0.34）vs（1.01±0.16)、N2B(2.56±0.57）vs（1.02±0.

6、24)和LOX（1.78±0.79) vs(1.00±0.06）的mRNA表達顯著上調(diào)(P＜0.05),而肌聯(lián)蛋白( titin）(0.50±0.13) vs(1.01±0.17）和N2BA(0.41±0.05) vs(1.03±0.32)的mRNA表達顯著下調(diào)(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。此外,在呋喃唑酮組, CCL(6.13±0.96）vs（5.18±0.12)升高(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。并且CCL與 LVEF和L