2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:
  病毒感染觸發(fā)自身免疫應(yīng)答所致膽管進(jìn)行性炎癥損傷是膽道閉鎖(biliary atresia,BA)的重要原因,但機(jī)制尚未完全闡明。我們前期研究發(fā)現(xiàn),BA患兒肝匯管區(qū)浸潤(rùn)分泌IL-17A的T淋巴細(xì)胞,并證明其參與BA膽管炎癥損傷。近期文獻(xiàn)報(bào)道,γδT細(xì)胞激活后也可以分泌IL-17A,啟動(dòng)并延續(xù)自身免疫疾病。因此我們推測(cè):膽管微環(huán)境中γδT細(xì)胞也可能參與了BA膽管炎癥損傷。本項(xiàng)目擬開(kāi)展如下研究驗(yàn)證該假說(shuō)。
  方法:<

2、br>  應(yīng)用恒河猴輪狀病毒(RRV)制備Balb/c小鼠BA模型,隨機(jī)分為兩組:正常對(duì)照組和BA組,BA組小鼠出生后12h內(nèi)腹腔注射RRV建立膽道閉鎖模型。于出生后第4d、第7d、第11d處死并摘取肝臟。ELISA動(dòng)態(tài)檢測(cè)小鼠肝組織中炎性細(xì)胞因子(IL-17A、IL-23、IL-6)的表達(dá);免疫熒光染色觀(guān)察Th17細(xì)胞的分布特點(diǎn);流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) Th17細(xì)胞所占比例。干預(yù)實(shí)驗(yàn):BA小鼠模型在注射病毒24h后連續(xù)6天注射IL-17A中和

3、抗體和digoxin,觀(guān)察各組小鼠在不同時(shí)期組織病理學(xué)變化、膽道閉鎖發(fā)生率和生存期。免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)BA患兒肝臟中γδT細(xì)胞表達(dá)部位及強(qiáng)度;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)γδT細(xì)胞占肝臟T細(xì)胞的比例。
  結(jié)果:
  1) BA組IL-6在第4天表達(dá)量逐漸上升,在第7天達(dá)到峰值,與對(duì)照組相比表達(dá)量升高30倍(P<0.001);IL-17A、IL-23第4天含量逐漸上升,第11天達(dá)到峰值,與對(duì)照組相比,IL-17為5.5倍,IL-23為4

4、.5倍(P<0.01,P<0.01)。免疫組織熒光顯示第7天BA組小鼠肝臟匯管區(qū)存在大量Th17細(xì)胞(P<0.05);流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示,Th17細(xì)胞從第4天開(kāi)始升高,第7天達(dá)到頂點(diǎn),隨后逐漸下降(P值<0.05)。
  2) BA小鼠模型在注射病毒24h后連續(xù)6天腹腔注射IL-17中和抗體(每次20μg)和digoxin(每次40μg),對(duì)照組注射生理鹽水。兩組膽道閉鎖發(fā)生率降低,肝臟組織匯管區(qū)炎癥表現(xiàn)減輕,伴隨有小鼠的生存

5、期延長(zhǎng)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)注射 IL-17中和抗體組比 digoxin組膽道閉鎖發(fā)生率更低( digoxin:anti-IL-17 Ab=75.0%:66.7%, p<0.01和<0.001,與RRV組對(duì)比),匯管區(qū)炎癥更輕(P<0.01),生存期更長(zhǎng)(21天生存率:digoxin:anti-IL-17Ab=59.6%:78.2%, p<0.01和p<0.001,與RRV組對(duì)比)。
  3)免疫組織化學(xué)染色顯示BA患兒肝臟匯管區(qū)有γδ

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