調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞在肝移植免疫中失衡表達(dá)的研究.pdf

1、本文從以下兩部分進(jìn)行了論述。
　　第一部分Treg/Th17平衡失調(diào)與肝移植急性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究。
　　目的:通過檢測肝移植術(shù)后急性排異患者外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞頻率，探討Treg/ Th17比例失衡與急性排異反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系，以期進(jìn)一步闡明急性排異反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，為其診斷和治療提供依據(jù)。
　　方法:本臨床研究自2008年6月至2012年12月期間對76例在中南大學(xué)湘雅二

2、院移植科和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院肝膽外科的良性終末期肝病的患者行原位肝移植術(shù)，常規(guī)術(shù)后隨訪。所有患者肝移植手術(shù)前常規(guī)檢測外周血CD4+CD25+FoxP3+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞百分比和CD4+IL-17+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞百分比。出院后一年內(nèi)定期（間隔3-6月）復(fù)查外周血CD4+CD25+FoxP3+T細(xì)胞和CD4+IL-17+T細(xì)胞水平，檢測時(shí)患者肝功能良好，無合并感染及新發(fā)惡性腫瘤?；颊甙l(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)，在治療前抽血檢

3、測外周血CD4+CD25+FoxP3+T細(xì)胞和CD4+IL-17+T細(xì)胞水平同時(shí)行肝臟穿刺活檢，治療緩解后（3-6月）復(fù)查CD4+CD25+FoxP3+T細(xì)胞和CD4+IL-17+T細(xì)胞的變化。
　　結(jié)果:排斥組患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)外周血中CD4+CD25+FoxP3+T細(xì)胞的百分比與無排斥反應(yīng)組(P＜0.01)相比明顯下降，其百分比與RAI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.80，P＜0.01)。與無排斥反應(yīng)組及健康對照組相比，外周血CD4+

4、IL-17+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的的百分比明顯升高(P＜0.001)，且與RAI呈正相關(guān)(r=0.79，P=0.0002)。
　　結(jié)論:
　　(1)通過對肝移植患者外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg細(xì)胞的動態(tài)觀察和分析，有助于對肝移植患者術(shù)后預(yù)防排斥反應(yīng)的發(fā)生。
　　(2)在肝移植受者發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)，外周血中升高的Th17細(xì)胞可能成為診斷急性排斥反應(yīng)和評估急性排斥反應(yīng)嚴(yán)重程度的監(jiān)測指標(biāo)。
　　第二

5、部分肝移植受者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中CD39的表達(dá)及免疫抑制功能的研究。
　　目的:通過檢測肝移植術(shù)后急性排異患者外周血中CD39在CD4+Treg表達(dá)與其免疫抑制功能的變化，研究CD39+Treg在抑制移植后排斥反應(yīng)中的作用。
　　方法:自2008年6月至2012年12月期間對76例在中南大學(xué)湘雅二院移植科和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院肝膽外科的良性終末期肝病的患者行原位肝移植術(shù)，常規(guī)術(shù)后隨訪。所有患者肝移植出院后一年內(nèi)定期

6、（間隔3-6月）復(fù)查外周血CD4+CD25+CD39+T細(xì)胞占CD4+CD25+T細(xì)胞百分比，同時(shí)檢測CD4+CD25+39+T細(xì)胞中FoxP3的百分比，CD4+CD25+39+T細(xì)胞占CD4+CD25+T細(xì)胞百分比，同時(shí)檢測CD4+CD25+73+T細(xì)胞中FoxP3的百分比。檢測時(shí)患者肝功能良好，無合并感染及新發(fā)惡性腫瘤。急性排斥反應(yīng)時(shí)，在治療前抽血檢測外周血CD4+CD25+39+T細(xì)胞和CD4+CD25+73+T細(xì)胞水平同時(shí)行肝臟

7、穿刺活檢，治療緩解后（3-6月）復(fù)查。
　　結(jié)果:肝移植術(shù)后，急性排斥反應(yīng)組與無排斥反應(yīng)組及健康對照組相比，外周血中CD4+CD25+CD39+占CD4+CD25+T細(xì)胞的百分比明顯降低(P=0.01);與健康對照組相比也明顯降低(P=0.0002);無排斥反應(yīng)組與健康對照組相比外周血中CD4+CD25+CD39+占CD4+CD25+T細(xì)胞的百分比明顯降低(P=0.001)。發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)外周血中CD39+占CD4+CD25+

8、T細(xì)胞的百分比與RAI呈正相關(guān)(r=-0.86，P＜0.0001)。外周血CD4+CD25+CD39+Treg細(xì)胞抑制率48.8±9.1％，較無排斥反應(yīng)組77.6±7.4％明顯降低(P＜0.0001)。在排斥組中，外周血中CD4+CD25+CD39+占CD4+CD25+T細(xì)胞的百分比與外周血CD4+IL-17+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比顯著的負(fù)相關(guān)(r=-0.74 P=0.0007)。
　　結(jié)論:
　　(1)外周血CD4