Th17細胞、Treg細胞及其相關細胞因子在斑禿發(fā)病中作用的研究.pdf

1、研究背景： Th17細胞和Treg細胞是兩種獨立于Th1、Th2細胞分化的新型CD4+T淋巴細胞亞型，兩者在分化及功能上相互拮抗，共同維持機體免疫功能的相對穩(wěn)定。Th17細胞與炎癥反應，促進自身免疫性疾病的發(fā)生有關，而Treg細胞則與維持機體的免疫耐受，防止自身免疫性疾病的發(fā)生有關。目前關于Th17細胞、Treg細胞及其相關細胞因子在自身免疫性疾病中的作用受到了越來越多的關注。已有研究表明Th17細胞、Treg細胞及其相關細胞因子參與了

2、某些自身免疫性疾病的發(fā)生，如類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、白癜風等。
　　斑禿（alopecia areata，AA）是臨床上一種常見的非瘢痕性脫發(fā)，其發(fā)病機制尚不完全清楚，多認為是在遺傳和環(huán)境等多因素共同作用下，由T淋巴細胞介導的器官特異性自身免疫性疾病。眾多研究表明，斑禿的發(fā)生與毛囊周圍及內部的T淋巴細胞浸潤有關，外周血中輔助性T淋巴細胞和抑制性T淋巴細胞的比例異常，同時臨床上應用免疫調節(jié)劑或免疫抑制劑有

3、效。
　　Th17細胞、Treg細胞及其相關細胞因子是否也參與了斑禿的發(fā)病，國外有報道指出其在斑禿患者頭皮處有表達異常情況。國內外有學者對斑禿患者外周血中Treg細胞及部分相關細胞因子的表達分別進行研究，但結果爭議較大。此外，對于斑禿患者外周血Th17細胞的分泌情況，暫未見相關報道。
　　目的：通過檢測斑禿患者外周血中Th17細胞、Treg細胞的表達以及IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β水平，初步探討Th17/Tr

4、eg細胞平衡在斑禿發(fā)病中的作用，探索斑禿的發(fā)病機制，為臨床治療和預后預測提供科學依據。
　　方法：應用流式細胞術方法檢測31例斑禿患者外周血中Th17細胞、Treg細胞的表達；采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測血清中IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β水平，與25例健康體檢者進行比較，并比較其在不同嚴重程度、不同病程以及病情活動與否的斑禿患者之間的差異。
　　結果：（1）斑禿組外周血的 Th17細胞和Treg細

5、胞占 CD4+T淋巴細胞比例（1.02±0.51％、2.11±0.81%）均低于正常對照組（1.57±0.40%、2.96±0.32%），差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；斑禿組外周血的Th17/Treg比值（0.61±0.04%）較正常對照組（0.44±0.05%）升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　?。?）＞6個月組的 Th17細胞比例（1.35±0.38%）高于≤6個月組（0.78±0.46%），差異有統(tǒng)計學意義

6、（P＜0.05），而＞6個月組與正常對照組（1.57±0.40%）之間無顯著性差異（P＞0.05）；輕型和重型斑禿組、活動期和非活動期斑禿組之間均無顯著性差異（P均＞0.05）。
　　（3）重型斑禿組的Treg細胞比例（1.76±0.73%）低于輕型組（2.45±0.72%），而輕型組則低于正常對照組（2.96±0.32%），差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；＞6個月組的Treg細胞比例（1.81±0.65%）低于≤6個月組（

7、2.42±0.72%），而≤6個月組則低于正常對照組（2.96±0.32%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；活動期和非活動期斑禿組之間無顯著性差異（P＞0.05）。
　?。?）斑禿組外周血的 IL-17水平（6.53±3.55pg/ml）和TGF-β水平（68.87±26.08ng/ml）較正常對照組（8.64±3.16 pg/ml、81.23±12.31ng/ml）降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；IL-6水平（

8、8.05±0.45pg/ml）和IL-23水平（70.75±6.12pg/ml）較正常對照組（7.50±0.44pg/ml、65.52±5.07pg/ml）升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。
　?。?）＞6個月組的IL-17水平（8.19±3.84 pg/ml）高于≤6個月組（5.79±2.37 pg/ml），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而＞6個月組與正常對照組（8.64±3.16 pg/ml）之間無顯著性差異（P

9、＞0.05）；輕型和重型斑禿組、活動期和非活動期斑禿組之間的IL-17水平均無顯著性差異（P均＞0.05）；
　　輕型和重型斑禿組、≤6個月和＞6個月組、活動期和非活動期斑禿組之間的IL-6水平、IL-23水平均無顯著性差異（P均＞0.05）；
　　重型斑禿組外周血的 TGF-β水平（59.32±25.28 ng/ml）低于輕型組（81.35±22.23 ng/ml）與正常對照組（81.23±12.31 ng/ml），差異均

10、有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），而輕型組與正常對照組無顯著性差異（P＞0.05）；≤6個月組和＞6個月組、活動期和非活動期斑禿組之間的TGF-β水平均無顯著性差異（P均＞0.05）。
　?。?）斑禿患者外周血IL-17與IL-23、IL-6與TGF-β均呈正相關關系（P均＜0.01）。
　　結論：1）斑禿患者外周血中Th17細胞及其所分泌的細胞因子 IL-17，Treg細胞及其所分泌的細胞因子TGF-β均下降，提示Th17細