Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞在多發(fā)性肌炎發(fā)病中的作用.pdf

1、目的:
　　1.觀察多發(fā)性肌炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞各自所占CD4+T細(xì)胞的比例以及Th17/Treg免疫平衡的變化，探討Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞免疫失衡與多發(fā)性肌炎的關(guān)系;
　　2.觀察糖皮質(zhì)激素治療前后多發(fā)性肌炎患者Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞表達(dá)含量的變化情況，探討糖皮質(zhì)激素治療對(duì)Th17/Treg平衡的影響，預(yù)測(cè)糾正Th17/Treg免疫失衡對(duì)于未來多發(fā)性肌炎的治療價(jià)值;
　　3.觀察

2、RORγt mRNA和Foxp3 mRNA在多發(fā)性肌炎患者肌肉組織中表達(dá)含量的變化，以探討Th17/Treg免疫失衡在多發(fā)性肌炎發(fā)病中的作用。
　　方法:
　　1.本文共納入研究對(duì)象58例，分4組，其中，21例為多發(fā)性肌炎，10例為皮肌炎，10例為肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2B型(LGMD2B)及17個(gè)為健康對(duì)照者;前三組患者均經(jīng)臨床、肌電圖、肌肉酶組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)技術(shù)檢查符合相應(yīng)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，后一組來源于志愿者。所有病例均詳

3、細(xì)收集其臨床資料，包括主要臨床癥狀體征、既往用藥干預(yù)情況、血清肌酶譜值、肌電圖檢查結(jié)果、CT及MRI等影像學(xué)檢查結(jié)果等，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析;
　　2.①以多發(fā)性肌炎患者(n=21)和健康對(duì)照者(n=17)為研究對(duì)象，利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中Th17和Treg細(xì)胞各自所占CD4+T細(xì)胞的比例，統(tǒng)計(jì)分析對(duì)照兩組之間Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞各自的含量差異;②利用肌電圖檢查結(jié)果將21名多發(fā)性肌炎患者分為活動(dòng)期組(n=11)與

4、穩(wěn)定期組(n=10)，對(duì)照兩組間Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的比例是否存在差異;③選擇3例未經(jīng)藥物干預(yù)的新發(fā)首診多發(fā)性肌炎患者，觀察糖皮質(zhì)激素干預(yù)前后Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞比例變化趨勢(shì);
　　3.利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)10例多發(fā)性肌炎組、10例皮肌炎組和10例LGMD2B組（對(duì)照組）的肌肉組織所表達(dá)RORγt mRNA和Foxp3 mRNA的相對(duì)量，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.在21例多發(fā)性肌炎患者中，男

5、性8例(38.1％)，女性13例(61.9％);中位病程4個(gè)月;臨床主要表現(xiàn)為21例有近端肢帶肌受累，7例頸肌受累，2例咽喉肌受累，8例伴肌痛;血清CK平均值為3240.79±3139.89 IU/L，LDH平均值676.01±373.83IU/L。10例皮肌炎患者中，男性4例(40％)，女性6例(60％);中位病程為6個(gè)月;臨床主要表現(xiàn)為10例均有皮疹及對(duì)稱性近端肢帶肌受累，頸肌受累9例，累及咽喉肌1例，伴肌痛4例;血清CK平均值為3

6、035.66±3032.48 IU/L;LDH平均值533.49±273.53IU/L。10例肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2B型患者中，男性7例(70％)，女性3例(30％);中位病程66個(gè)月;主要臨床癥狀為10例患者均有骨盆帶肌和（或）肩胛帶肌的無力，伴肌肉萎縮4側(cè);血清CK平均值為6196.37±4968.39IU/L, LDH平均值669.05±620.16IU/L。
　　2.①Th17細(xì)胞在多發(fā)性肌炎組的比例(1.21％±0.35％)

7、高于正常對(duì)照組(0.67％±0.32％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0001);Treg細(xì)胞在多發(fā)性肌炎組的比例(4.38％±1.31％)低于正常對(duì)照組(6.13％±1.54％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0006＜0.05);
　　②多發(fā)性肌炎活動(dòng)期組Th17細(xì)胞所占的比例(1.36％±0.33％)高于多發(fā)性肌炎穩(wěn)定期組(1.03％±0.25％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0138＜0.05);Treg細(xì)胞所占CD4+T細(xì)胞的比

8、例在多發(fā)性肌炎活動(dòng)期組(4.18％±1.33％)，在多發(fā)性肌炎穩(wěn)定期組的比例(4.62％±1.32％)，兩組無顯著性差異(P=0.4313，＞0.05)。
　?、?例新發(fā)首診多發(fā)性肌炎患者在糖皮質(zhì)激素干預(yù)前的Th17細(xì)胞比例為1.43％±0.12％，干預(yù)后的比例為0.9％±0.1％，結(jié)果提示干預(yù)后Th17細(xì)胞比例有下降趨勢(shì);同樣的，糖皮質(zhì)激素干預(yù)前的Treg細(xì)胞比例平均值為2.93％±0.15％，干預(yù)后為4.00％±0.61％，結(jié)

9、果提示干預(yù)后的Treg細(xì)胞比例有上升趨勢(shì)。
　　3.多發(fā)性肌炎組的RORγ t mRNA表達(dá)水平(1.06±0.10)分別與皮肌炎組(1.06±0.15)和LGMD2B組(0.89±0.05)相比，均無顯著性差異(P=0.48＞0.05，P=0.61＞0.05);多發(fā)性肌炎組的Foxp3 mRNA表達(dá)水平(1.19±0.29)分別與皮肌炎對(duì)照組(0.21±0.04)和LGMD2B對(duì)照組(0.75±0.09)相比，也無顯著性差異(P