Th17、Treg在多發(fā)性硬化發(fā)病中的作用研究及糖皮質(zhì)激素對其的影響.pdf

1、目的：探討Thl7／Treg平衡、失衡在多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）發(fā)病中的作用；比較大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療前、后MS患者外周血中Thl7、Treg細胞亞群比例及相關(guān)細胞因子濃度變化，探討激素對Thl7、Treg細胞亞群的作用，以進一步明確多發(fā)性硬化的發(fā)病機制及激素治療的靶點。
　　方法：1.收集2014年12月至2015年12月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的MS急性發(fā)作期患者25例,全部M

2、S患者均符合2010年McDonald的MS診斷標準;健康對照組15例。2.對MS急性發(fā)作期患者入院后均予以靜點甲基潑尼松龍1000mg/d，3d后減至500mg/d，每3d減一半減至60mg/d時改為口服，共治療12天。在沖擊治療前和沖擊治療后進行EDSS評分了解病情嚴重程度。3.使用流式細胞術(shù)檢測患者組治療前后及正常對照組外周血中Th17細胞（CD4+IL-17+T）和Treg細胞（CD4+CD25+FoxP3+T細胞)比例，用酶聯(lián)

3、免疫吸附實驗（ELISA法）檢測MS患者治療前后及正常對照組血漿中的IL-17A濃度。
　　結(jié)果：1.IVMP治療后，MS患者的臨床癥狀均得到改善，治療后EDSS評分較治療前下降。IL-17A濃度、Th17細胞比例及Th17／Treg比值與EDSS評分呈正相關(guān)。2.IVMP治療前MS患者Th17細胞比例、Th17/Treg比值、IL-17A濃度高于MS患者治療后及對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。IVMP治療后MS患者T

4、h17細胞比例、Th17/Treg比值明顯下降，但仍高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。IVMP治療后MS患者IL-17A明顯下降，與對照組無顯著差異（P＞0.05）。3.IVMP治療前MS患者Treg細胞比例低于MS患者治療后及對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。IVMP治療后MS患者Treg細胞比例明顯升高，可以恢復(fù)到對照組水平，兩者無顯著差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：急性期MS患者存在Th17/Tre

5、g失衡，主要表現(xiàn)為Th17高分化及高表達現(xiàn)象，即Th17比例增高、IL-17A表達增高，Treg低分化現(xiàn)象。血漿IL-17A濃度、Th17細胞比例及Th17/Treg失衡可能在MS患者的發(fā)病和疾病的嚴重程度中起關(guān)鍵作用，血漿IL-17A濃度、Thl7細胞比例及Th17／Treg比值可作為預(yù)測患者殘疾程度的指標。糖皮質(zhì)可能通過促進Treg細胞分化及功能增強，抑制致病性Th17細胞分化及功能，恢復(fù)Th17/Treg平衡，減輕MS的免疫炎癥反