Eotaxin-3在EG中的表達(dá)及糖皮質(zhì)激素對其表達(dá)的影響.pdf

1、背景：嗜酸性胃腸炎(Eosinoiophilic gastroenteritis，EG)自1937年Kajiser首次報(bào)道以來，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道并不多見。EG可發(fā)生于人生的各個(gè)時(shí)期，男女發(fā)病率無明顯差異，其整體發(fā)病率比嗜酸細(xì)胞性食管炎（eosinophilic esophagitis，EOE)高約5.5倍左右。EG可累及消化道的任何一處或多處，以胃和十二指腸最易受累，根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil,Eos)浸潤的部位不同，可相應(yīng)的

2、引起EOE、嗜酸細(xì)胞性胃炎、EGE和嗜酸細(xì)胞性結(jié)腸炎（eosinophilic colitis，EC)。EG在臨床上的表現(xiàn)并不特異，常見的癥狀有發(fā)育停滯(尤其是兒童)、吞咽困難、嘔吐、腹痛、腹瀉等。各種各樣的臨床表現(xiàn)及許多醫(yī)師對EG的認(rèn)識較少，引起該病在發(fā)病率的報(bào)道上有很高的誤差，其真實(shí)的發(fā)病率很難估計(jì)。近20年來,關(guān)于 EG的報(bào)道不斷出現(xiàn),才引起了很多學(xué)者的高度重視,而成為了近年的研究熱點(diǎn)之一.雖然目前關(guān)于EG的臨床表現(xiàn)、病理診斷及治

3、療方面的報(bào)道很多，可是EG發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制的仍不清楚,海內(nèi)外在此方面研究的文章也比較有限。由于其在病理切片上可以看到組織內(nèi)大量的Eos浸潤,所以目前許多學(xué)者認(rèn)為此病的發(fā)病機(jī)制與 Eos的浸潤及免疫變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，且其發(fā)病機(jī)制可能涉及到遺傳和環(huán)境因素。有報(bào)道稱約81％的EG患者與特應(yīng)性疾?。╝topic disease)共存，約一半以上的患者有哮喘(最常見，約占27.8%)、過敏性鼻炎、食品、等各種各樣的過敏史?，F(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)Eotaxi

4、n可引起Eos在局部組織中的大量堆積，Eotaxin屬于趨化因子C-C中之一，許多學(xué)者認(rèn)為Eotaxin與Eos在局部的特異性趨化有關(guān)，其基因家族包括Eotaxin-1、Eotaxin-2，Eotaxin-3?，F(xiàn)大量實(shí)驗(yàn)表明Eotaxin-3可能參與了 EG的發(fā)生、發(fā)展過程,嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子受體(C一Cehemokinereeeptor3,CCR3)是Eotaxin-3的唯一受體,GarciaZepedaEA等(1997)研究發(fā)現(xiàn)E

5、os細(xì)胞膜上高表達(dá)CCR3。Eotaxin-3與CCR3之間具有高度親和力，二者特異性結(jié)合后發(fā)生一系列生物化學(xué)反應(yīng),強(qiáng)烈的趨化Eos向特定區(qū)域遷移,在局部區(qū)域大量募集,EG中 Eos的浸潤機(jī)制可能和此有關(guān),但仍需進(jìn)一步研究。Eos激活后釋放出一系列炎性介質(zhì)，從而產(chǎn)生病理生理效應(yīng)引起組織損傷。目前，大多數(shù)人認(rèn)為EG是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，與遺傳及環(huán)境密切相關(guān)，對于此病的藥物治療主要是糖皮質(zhì)激素類，但長期服用副作用顯著，且停藥后很大可能性導(dǎo)致

6、疾病復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在對于EG的炎癥活動程度和治療的評估主要是根據(jù)內(nèi)鏡檢查,缺乏特異有效的非侵入性指標(biāo)。Eos是EG最重要的效應(yīng)細(xì)胞，Eos相關(guān)的一系列趨化因子與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)，參與EG發(fā)生、發(fā)展的趨化因子中，只有Eotaxin對Eos有特異性趨化作用，且Eotaxin-3屬于Eotaxin基因家族一員，已有相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)研究顯示Eotaxin-3在EG模型小鼠血清及組織中也特異性的表達(dá)增高，但在EG患者血清及組織中Eot

7、axin-3的表達(dá)情況還少有報(bào)道。本文通過測定EG患者Eotaxin-3的表達(dá)水平及強(qiáng)的松干預(yù)后其表達(dá)量的改變情況,以探討Eotaxin-3在EG發(fā)病過程中的作用,并探討糖皮質(zhì)激素治療EG的可能機(jī)制，通過提高對EG組織中Eotaxin-3的認(rèn)識,抑制Eotaxin-3相關(guān)蛋白的有效表達(dá),或著利用CCR3拮抗劑,阻斷二者的有效結(jié)合,從而切斷Eos在組織中被趨化、募集過程,這一理論可能將成為治療 EG的一種新的方向,同時(shí)為尋找一種評估EG治

8、療效果的非侵入方法提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　目的：研究嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3(eosinophil chemotactic factor-3,Eotaxin-3）在EG患者血清及組織中的表達(dá)程度及臨床意義并探討激素對其表達(dá)的影響。
　　方法：研究對象包括初次確診的EG患者48例,隨機(jī)平均分為安慰劑組及強(qiáng)的松(Prednisone，PDN)治療組,并選取同一時(shí)間段24例健康者為對照組，通過酶聯(lián)免疫吸附方法(enzyme-li

9、nked immune sorbent assay,ELISA)分別測定研究對象血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)程度。
　　結(jié)果：⑴EG各組血清和組織中 Eotaxin-3的表達(dá)程度顯著高于健康對照組中Eotaxin-3的表達(dá)(P<0.05)。⑵未治療組EG患者服用安慰劑前后對比，血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)水平變化較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；使用強(qiáng)的松治療的EG患者治療前后相比,血清及組織中 Eotaxin-3的表達(dá)程度

10、均明顯減低,且其變化較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑶EG各組患者血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)程度同組織中Eos的計(jì)數(shù)均呈明顯的正相關(guān)。
　　結(jié)論：Eotaxin-3可能參與了EG的病理生理過程；激素類藥物治療EG可能通過減少局部Eotaxin-3的產(chǎn)生來減弱其對Eos的趨化與激活從而減輕炎癥反應(yīng)，這可能解釋了激素治療EG的生理機(jī)制；針對Eotaxin-3作用環(huán)節(jié)的治療可能成為EG治療的新方向；血清中Eotaxin-