2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  多發(fā)性肌炎(polymyositis,PM)是特發(fā)性炎癥性肌病(idiopathicinflammatory myopathy,IIMs)最常見的亞型之一,臨床以進(jìn)行性骨骼肌無力、活動(dòng)期血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)增高和肌源性損害的電生理改變?yōu)樘攸c(diǎn)。其病理基礎(chǔ)在于細(xì)胞免疫介導(dǎo)的CD8+T淋巴細(xì)胞識(shí)別攻擊MHC-Ⅰ(majorhistocompatibility complex-Ⅰ)表達(dá)陽性的肌纖

2、維引起肌纖維變性壞死,導(dǎo)致骨骼肌無力的發(fā)生。
  糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)因具有抗炎及免疫抑制作用,是目前PM的首選治療藥物。基礎(chǔ)研究表明,GC與骨骼肌胞漿糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)相結(jié)合,通過轉(zhuǎn)錄激活糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(glucocorticoid response element,GRE),促進(jìn)肌肉特異性肌萎縮相關(guān)泛素連接酶蛋白(muscle specific

3、 ring inger protein1,MuRF1及muscle atrophy F box,MAFbx)的表達(dá),靶向誘導(dǎo)各種骨骼肌蛋白的降解,導(dǎo)致骨骼肌萎縮和無力。既往研究發(fā)現(xiàn),GC用于治療慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)過程中患者可出現(xiàn)骨骼肌無力,骨骼肌活檢有Ⅱ型纖維萎縮,考慮肌無力與GC誘導(dǎo)的骨骼肌萎縮有關(guān)。PM患者應(yīng)用GC治療過程中,臨床肌無力、血清CK和肌

4、肉病理變化之間的關(guān)系,以及如何判斷激素應(yīng)用過程中是否出現(xiàn)了GC導(dǎo)致的骨骼肌萎縮是臨床面臨的一個(gè)尚未解決的重要課題。本實(shí)驗(yàn)通過觀察PM患者GC應(yīng)用后骨骼肌病理變化,總結(jié)GC導(dǎo)致骨骼肌萎縮患者的臨床及病理特點(diǎn),同時(shí)檢測骨骼肌GR及MuRF1及MAFbx表達(dá)情況,探討PM患者中GC導(dǎo)致骨骼肌萎縮的可能機(jī)制,以其指導(dǎo)臨床。
  第一部分 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用對(duì)多發(fā)性肌炎患者臨床和病理的影響
  目的:
  觀察GC應(yīng)用中PM患者的臨

5、床肌無力癥狀、CK水平變化以及病理改變之間的關(guān)系,探討PM患者GC治療過程中GC相關(guān)肌萎縮的出現(xiàn)頻率和判斷標(biāo)準(zhǔn)。
  方法:
  回顧性分析我院神經(jīng)肌肉病中心接受肌肉活檢前已經(jīng)應(yīng)用GC治療的PM患者24例,總結(jié)患者GC治療后肌無力癥狀和血清CK水平的變化以及肌活檢病理特點(diǎn),所有肌肉標(biāo)本均行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色、改良Gomori三色(modified Gomori trichrome,

6、MGT)染色、還原型輔酶(nicotinamideadenine dinucleotide hydrogen,NADH)染色、三磷酸腺苷酶(adenosinetriphosphatase,ATPase)染色和油紅“O”(Oil red O,ORO)染色。將特征性的臨床和病理改變分類匯總。
  結(jié)果:
  GC應(yīng)用后骨骼肌無力緩慢改善者占14/24(58%),癥狀無變化者占本組患者6/24(25%)。GC應(yīng)用后至肌活檢前血清C

7、K明顯下降21/24(87.5%)。臨床癥狀加重的4例患者,1例經(jīng)進(jìn)一步電鏡檢查確診為包涵體肌炎,其余3例雙下肢無力為主。24例患者肌肉活檢病理檢查示炎細(xì)胞浸潤12/24(50%),兩型纖維大小不等20/24(83.3%);脂滴增多14/24(58%); ATPase染色示選擇性Ⅱ型纖維萎縮3/24例(12.5%)。3例患者接受類固醇治療后CK明顯下降,但肌無力癥狀加重,肌活檢示選擇性Ⅱ型纖維萎縮,Ⅰ型纖維內(nèi)脂質(zhì)增多,符合GC導(dǎo)致的骨骼

8、肌萎縮,即類固醇肌病。
  結(jié)論:
  1.GC應(yīng)用后對(duì)大多數(shù)PM患者可改善骨骼肌無力癥狀,肌活檢炎細(xì)胞浸潤檢出率下降。
  2.類固醇相關(guān)的肌萎縮占12.5%。主要特征是臨床肌無力癥狀加重,但CK明顯下降,骨骼肌病理表現(xiàn)為:Ⅰ型纖維內(nèi)脂滴明顯增多,選擇性Ⅱ型肌纖維萎縮。
  第二部分 多發(fā)性肌炎患者糖皮質(zhì)激素治療導(dǎo)致肌萎縮的臨床及病理機(jī)制研究
  目的:
  分析PM患者GC治療導(dǎo)致骨骼肌萎縮患者的

9、臨床及肌肉病理特點(diǎn),探討GC導(dǎo)致的骨骼肌萎縮在PM患者中的可能機(jī)制。
  方法:
  本研究為回顧性病例對(duì)照研究,通過嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合骨骼肌活檢病理結(jié)果選取16例患者,對(duì)照組4例;PM組6例;PM+GC組6例,GC組患者ATPase染色PH10.4有Ⅱ型纖維萎縮?;仡櫺苑治龈鹘M患者受累肌群、CK及肌電圖等各項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料;同時(shí)肌肉標(biāo)本HE染色觀察炎細(xì)胞浸潤情況,ATPase染色觀察骨骼肌纖維萎縮具體情況。免

10、疫組織化學(xué)染色檢測骨骼肌標(biāo)本中GR和MHC-Ⅰ的表達(dá)。蛋白免疫印跡檢測GR、MuRF1和MAFbx的表達(dá)情況。
  結(jié)果:
  1.GC應(yīng)用肌萎縮組受累肌群以雙下肢近端為著,血清CK顯著下降,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。
  2.GR在PM組表達(dá)明顯降低,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);GC組GR表達(dá)顯著增高,兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);
  3.MAFbx在PM組與GC

11、組均表達(dá)增加,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。MuRF1僅在GC組表達(dá)顯著增高,與GR表達(dá)趨勢一致,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
  結(jié)論:
  1.PM患者GC治療中出現(xiàn)雙下肢無力為主且進(jìn)行性加重,血清CK顯著降低,肌電圖無明顯異常,需警惕GC導(dǎo)致骨骼肌萎縮的出現(xiàn);
  2.GR在PM患者GC誘導(dǎo)的骨骼肌萎縮中發(fā)揮關(guān)鍵作用,GR表達(dá)與MuRF1

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