TRPV4對(duì)妊娠期高血壓疾病患者胎兒臍動(dòng)脈張力的影響及機(jī)制的探討.pdf

1、 A Dissertation Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine Investigate effects and mechanisms of TRPV4 on fetal umbilical artery tension in patients with hypertension disor

2、der in pregnancy Graduate Student: Zhou Jianshan Major: Obstetrics and Gynecology Supervisor: Prof. Ye Hong and Zhang Shizhong China Three Gorges University Yichang, 443002, P.R.China May, 201

3、6 三 峽 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 內(nèi) 容 摘 要 目的： 研究瞬時(shí)受體離子通道 4(Transient receptor potential vanilloid 4 channels，TRPV4)在胎兒臍動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中的表達(dá)，及其對(duì)妊娠高血壓疾病患者胎兒臍動(dòng)脈血管張力的影響和作用機(jī)制。 方法：(1)回顧性調(diào)查分析：將1000名孕婦篩選入圍(條件見方法)，分為對(duì)照組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期

4、、重度子癇前期組。彩色多普勒檢測胎兒臍動(dòng)脈收縮期峰值流速（Umbilical artery peak systolic velocity，PSV）與臍動(dòng)脈舒張期峰值流速(Umbilical artery diastolic peak velocity，EDV)的比值，即S/D值。 （2）TRPV4對(duì)妊高癥患者胎兒臍動(dòng)脈張力的影響及機(jī)制的探討： 將剖宮產(chǎn)孕婦， 按上述方法分成同樣四組，各實(shí)驗(yàn)組孕婦入院24h內(nèi)結(jié)束分娩，MgSO4用量一致。

5、流式細(xì)胞儀檢測胎兒臍動(dòng)脈血中循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(circulating endothelial cell，CEC)；透射電鏡觀察臍動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞微觀形態(tài)；免疫組織化學(xué)方法和Western blot法檢測臍動(dòng)脈內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞中TRPV4和內(nèi)皮源性一氧化氮(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的分布和表達(dá)量；血管張力測定裝置檢測TRPV4對(duì)離體臍動(dòng)脈張力的影響。 結(jié)果：(1) 回顧性調(diào)查分析顯示，與對(duì)照組

6、相比，輕度子癇前期孕39周后及重度子癇前期孕35周后的S/D值升高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2) TRPV4對(duì)妊高癥患者胎兒臍動(dòng)脈張力的影響及機(jī)制的探討： ①流式細(xì)胞儀檢測臍動(dòng)脈血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目，發(fā)現(xiàn)輕度和重度子癇前期組CEC數(shù)目增多，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。②透射電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比輕度和重度子癇前期組臍動(dòng)脈血管均表現(xiàn)出內(nèi)皮細(xì)胞增生腫脹，線粒體腫脹和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核周間隙增大等損傷性改變

7、。③與對(duì)照組相比，免疫組織化學(xué)與Western blot結(jié)果顯示，輕度和重度子癇前期組中TRPV4表達(dá)明顯上升(P<0.01)，妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組臍動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中eNOS的表達(dá)均明顯下降(P<0.01)；并且重度子癇前期的平滑肌細(xì)胞中TRPV4的表達(dá)升高(P<0.05)。④血管張力檢測顯示，內(nèi)皮源性一氧化氮合酶抑制劑L-NAME和可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑ODQ能有效的抑制由TRPV4激動(dòng)劑RN1747引起的

8、血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)； 內(nèi)皮中間電導(dǎo)Ca2+敏感的K+通道抑制劑Apamin和小電導(dǎo)Ca2+敏感的K+通道抑制劑TRAM-34顯著降低TRPV4激動(dòng)劑RN1747對(duì)臍動(dòng)脈血管的舒張作用；TRPV4激動(dòng)劑RN1747能介導(dǎo)高鉀溶液預(yù)收縮的臍動(dòng)脈血管環(huán)舒張(P < 0.001)， 但對(duì)輕度和重度子癇前期組臍動(dòng)脈的舒張作用并不顯著。 結(jié)論：1、激動(dòng)TRPV4通道可以通過內(nèi)皮一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶NO-sGC途徑以及內(nèi)皮源性超極化