鋁碳酸鎂對實驗性胃潰瘍的療效觀察和機制探討.pdf

1、胃潰瘍因胃黏膜攻擊因子與防御修復(fù)因子失衡而引發(fā)，其不斷復(fù)發(fā)已成為世界性的公共健康問題。僅通過抑制胃酸分泌和/或根除幽門螺桿菌不足以完全消除潰瘍底部的炎癥，難以實現(xiàn)高質(zhì)量的潰瘍愈合，易出現(xiàn)潰瘍復(fù)發(fā):經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后潰瘍年復(fù)發(fā)率為7.09％;幽門螺桿菌感染患者更是達到23.33％;根除幽門螺桿菌后仍高達6.45％。胃黏膜保護劑鋁碳酸鎂（商品名:達喜），過去作為制酸劑主要用于治療消化不良、胃酸過多等，現(xiàn)因其黏膜保護作用已用于治療糜爛性食管

2、炎、胃潰瘍等。最初認(rèn)為鋁碳酸鎂促進消化性潰瘍的愈合機制是中和胃酸，但近期有研究表明其對胃潰瘍的治療作用除通過中和胃酸外，還可能存在其他途徑。本研究通過建立實驗性乙酸致胃潰瘍大鼠模型，觀察鋁碳酸鎂對實驗性胃潰瘍的療效、QOUH各指標(biāo)的影響，初步探討其對胃潰瘍的治療作用和可能作用機制，為指導(dǎo)胃潰瘍治療的臨床用藥提供依據(jù)。
　　一、材料和方法
　　1.實驗動物:選用清潔級健康、性成熟、雄雌各半Wistar大鼠64只。
　　2

3、.潰瘍模型制備:大鼠禁食24h后，用水合氯醛腹膜麻醉，將胃移出腹腔，用微量注射器將0.02mL99.5％的乙酸注射至胃竇部后壁漿膜下近肌層處，待出現(xiàn)直徑約3mm半透明的白斑后，將胃送還腹腔。
　　3.動物分組與給藥:16只大鼠確認(rèn)模型建立，剩余48只大鼠按體重增減隨機分成3個試驗組，每組16只。生理鹽水對照組:1mL生理鹽水灌胃;鋁碳酸鎂低劑量組:1 mL880 mg/kg/d鋁碳酸鎂混懸液灌胃;鋁碳酸鎂高劑量組:1mL1230m

4、g/kg/d鋁碳酸鎂混懸液灌胃。每天上午、下午各給藥一次，給藥周期為14d。
　　4.檢測指標(biāo)與方法
　　4.1觀察各組大鼠胃標(biāo)本大體情況，并計算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率。
　　4.2取血標(biāo)本以酶聯(lián)免疫法測定各組大鼠血清表皮生長因子、前列腺E2的濃度。
　　4.3以玻片刮取各組胃潰瘍周邊的胃黏膜組織，測定胃黏膜組織氨基己糖水平。
　　4.4胃黏膜組織標(biāo)本病理切片后行蘇木精-伊紅染色，測定各組再生黏膜厚度、再生黏

5、膜內(nèi)呈囊狀擴張的腺體數(shù)量;行血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子染色，觀察各組肉芽組織內(nèi)的微血管密度;行阿新蘭與過碘酸雪夫氏染色，觀察各組再生黏膜黏液含量;行苦味酸與酸性品紅氏染色，觀察各組肉芽組織中膠原纖維含量;行免疫組化，觀察各組再生黏膜表皮生長因子及其受體、前列腺E2表達情況。
　　二、結(jié)果
　　1.胃黏膜大體觀:生理鹽水組潰瘍面巨大，其上被覆白苔，潰瘍底較污穢，周圍黏膜水腫隆起;鋁碳酸鎂低、高劑量組潰瘍表淺，周圍黏膜水腫隆起較淺，

6、潰瘍指數(shù)較生理鹽水組下降，潰瘍抑制率分別為14.2％、74.2％。
　　2.血標(biāo)本:生理鹽水組血清表皮生長因子(EGF)含量為（12.2±2.2）pg/ml，鋁碳酸鎂低劑量組為(16.3±1.8)pg/ml，鋁碳酸鎂高劑量組為(15.8±2.8)pg/ml;生理鹽水組前列腺素(PG)E2含量為(270.5±26.0) pg/ml，鋁碳酸鎂低劑量組為(308.9±32.7)pg/ml，鋁碳酸鎂高劑量組為(310.0±30.1)pg/

7、ml。各項檢測指標(biāo)顯示鋁碳酸鎂治療組均優(yōu)于生理鹽水組(p＜0.01)。
　　3.胃潰瘍周邊黏膜組織氨基己糖含量:生理鹽水組胃潰瘍周邊黏膜氨基己糖含量為(20.7±4.2) mg/g蛋白，鋁碳酸鎂低劑量組為(33.2±6.6) mg/g蛋白，鋁碳酸鎂高劑量組為(32.7±10.9) mg/蛋白。檢測指標(biāo)顯示鋁碳酸鎂治療組均優(yōu)于生理鹽水組(p＜0.01)。
　　4.病理標(biāo)本:經(jīng)鋁碳酸鎂治療后，再生黏膜厚度明顯增加、囊性擴張腺體顯