松針葉綠素-胡蘿卜軟膏對實驗性大鼠胃潰瘍的防治作用及其機制.pdf

1、目的：
　　 研究松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對實驗性大鼠胃潰瘍的防治作用，為松針?biāo)幱脙r值的進一步開發(fā)提供理論依據(jù)和實驗基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 (1)通過小鼠急性毒性試驗，初步評價其安全性。(2)將大鼠隨機分為5組，分別為模型對照組(蒸餾水7.5ml/kg)、奧美拉唑?qū)φ战M(0.018g/kg)和松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏(0.75、1.5、2.25g/kg)組，各組每天給藥一次，連續(xù)5天或7天。通過大鼠幽門結(jié)扎型

2、、乙醇燒灼型和乙酸浸潤型胃潰瘍模型，觀察松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對各組大鼠胃粘膜損傷情況，潰瘍面積，潰瘍抑制率，胃液量、胃液pH值及胃蛋白酶活性，以及各組大鼠胃粘膜病理變化的影響。(3)通過倍比稀釋法觀察針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)的體外抗菌作用，分別用最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)表示抗菌活性。(4)通過建立Hp合并乙醇燒灼型大鼠胃潰瘍模型，結(jié)合測定潰瘍面積，計算潰瘍

3、抑制百分率，檢測血清和胃組織SOD、MDA、PGE2和GAS的含量，進一步觀察和探討松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏的抗?jié)冏饔煤蜋C制。(5)最后用原始體積分數(shù)為10％、20%、40%的松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏(2.25g/kg)灌胃大鼠含藥血清，通過Real-timePCR和熒光素酶報告基因分析，從基因水平證實松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對胃泌素的調(diào)控。
　　 結(jié)果：
　　 (1)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏經(jīng)口給藥，小鼠最大耐受量(

4、maximumtolerabledose，MTD)為20.0g/kg，說明其半數(shù)致死量(medianlethaldose，LDso)大于20.0g/kg。(2)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏能明顯減少三種大鼠實驗性胃潰瘍模型的潰瘍面積，且抑制率呈良好的量效關(guān)系，2.25g/kg劑量組療效與奧美拉唑?qū)φ战M相似/甚至優(yōu)于奧美拉唑?qū)φ战M。其中，在幽門結(jié)扎型胃潰瘍中，松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏三個劑量組均能抑制大鼠胃液分泌，提高胃液pH值和抑制胃蛋白酶

5、活性，且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，2.25g/kg劑量組的胃液pH值和胃蛋白酶活性與奧美拉唑?qū)φ战M相似。(3)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對Hp有體外抑菌和殺菌活性，其MIC均為15.625mg/ml，MBC為62.5mg/ml。(4)在松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對Hp合并乙醇燒灼型大鼠胃潰瘍的研究中，發(fā)現(xiàn)三個劑量組均能減少Hp合并乙醇燒灼型大鼠胃潰瘍面積，抑制率分別為31.47%、45.54%和53.96%，且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，其中2.25g/

6、kg劑量組療效與奧美拉唑組相當(dāng)，此外，三個劑量組均能增加血清和胃組織SOD、PGE2的含量，并抑制MDA、GAS的分泌，且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，其中2.25g/kg劑量組與奧美拉唑組相近。(5)最后，松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏能通過下調(diào)胃泌素啟動子轉(zhuǎn)錄活性，抑制胃泌素mRNA表達。
　　 結(jié)論：
　　 (1)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏小鼠經(jīng)口給藥的LD50值大于20.0g/kg，說明該藥毒性較小。(2)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏