HMGCR遺傳變異對健康、輕度認知功能障礙、阿爾茨海默病人群的神經影像學影響.pdf

1、南京醫(yī)科大學碩士學位論文南京醫(yī)科大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標注引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔。作者簽名：導師簽名：哮彭日期：砷肜年歲月≥陽日期：加形年鄉(xiāng)月沖日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校

2、有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權南京醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于(請在以下相應方框內打“、／”)：I、保密口，在一年解密后適用本授權書。2、不保密彭作者簽名：導師簽名：、學穆日期：加76年鄉(xiāng)月沖日日期：硼膨年鄉(xiāng)月乙尹日南京醫(yī)科大學碩士學位論文中文

3、摘要阿爾茨海默病(AD)是一個復雜的多因素導致的神經退行性疾病，它已成為一個很重要的公共健康問題。AD是以淀粉樣斑塊形成、神經纖維纏結、神經元丟失壞死為基本病理特點。然而，AD的發(fā)生和發(fā)展機制在很大程度上仍不清楚。3羥基3甲基戊二酰輔酶A還原酶基因是AD的一個強有力的候選基因，因為它編碼酶的部分他汀類結合域，這一部分是哺乳動物細胞膽固醇代謝的限速步驟?，F在我們研究HMGCR基因的位點rs3846662在AD相關病理中的潛在作用，我們通過

4、對神經影像學的生物標記評估來實現這一研究。我們從ADI經影像學行動計劃數據庫中納入了812個受試者。經過研究我們認為在兩年后的隨訪研究中，HMGCR的位點rs3846662可以減慢右側內嗅皮質區(qū)(P=003385)和左海馬區(qū)fP=001839)的體積萎縮。并且這個位點可減輕右側顳葉的糖代謝的降低。但是我們并沒有發(fā)現嬲儺的位點與p淀粉樣蛋白(A13)沉積之間的關系。我們在分組的AD、輕度認知功能障礙(MCI)、正常對照叫C)人群中驗證我們