說(shuō)漢語(yǔ)中國(guó)老人的遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病的彌散張量成像和神經(jīng)語(yǔ)言學(xué)研究.pdf

1、第一部分阿爾茨海默病和遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者的彌散張量成像研究
　　 背景：
　　 隨著磁共振新技術(shù)的不斷進(jìn)步，大腦白質(zhì)(WhiteMatter，WM)微結(jié)構(gòu)的改變可以通過(guò)彌散張量成像的方法被探測(cè)。阿爾茨海默病(AlzheimerDisease，AD)的WM改變的規(guī)律還遠(yuǎn)未被闡明。
　　 目的:
　　 是為了了解在AD的疾病發(fā)展過(guò)程中，腦WM微結(jié)構(gòu)在病程的不同階段是如何改變的；腦WM微結(jié)構(gòu)的改變和神經(jīng)

2、心理學(xué)量表各分值的關(guān)系；探測(cè)出在疾病早期就發(fā)生變化的WM區(qū)域，并討論能反映WM變化的敏感參數(shù)。對(duì)以上問題的討論和闡述，是為了能幫助臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)找到診斷早期AD的敏感指標(biāo)。從而能更早期地發(fā)現(xiàn)臨床早期，甚至是臨床前期的患者，進(jìn)行早期藥物干預(yù)，并幫助患者盡可能長(zhǎng)地保留住認(rèn)知功能，延緩疾病的進(jìn)展，從而降低總體疾病負(fù)擔(dān)。
　　 方法：
　　 研究對(duì)象共分為3組，AD組，遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙(amnesticMildCogniti

3、veImpairment，a-MCI)組和正常對(duì)照(NormalControl，NC)組。入組的被試均為小學(xué)以上文化程度，病前有漢語(yǔ)讀寫能力的成人。對(duì)這3組被試的進(jìn)行磁共振彌散張量成像研究，和神經(jīng)心理學(xué)檢查。磁共振方面：利用1.5T的磁共振對(duì)3組被試大腦的各個(gè)興趣區(qū)進(jìn)行掃描，主要包括尾狀核、殼核、額頂枕顳的WM、丘腦和扣帶回的腦組織的各向異性值(fractionalanisotropy，F(xiàn)A)、平均表觀彌散系數(shù)(meanapparent

4、diffusioncoefficient，ADC)進(jìn)行評(píng)價(jià)；神經(jīng)心理學(xué)方面是用簡(jiǎn)明心理狀況量表(Mini-mentalsateExam，MMSE)，臨床癡呆量表(ClinicalDementiascale，CDR)和Alzheimer病評(píng)定量表(AlzheimerdiseaseAssessmentScale，ADAS)進(jìn)行評(píng)定。
　　 患者均來(lái)自于神經(jīng)內(nèi)科記憶障礙門診，正常被試來(lái)自神經(jīng)科招募的健康被試。共有47名患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)

5、：共有17名符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病和交流障礙與卒中以及Alzheimer病和相關(guān)疾病委員會(huì)(theNationalinsitituteofNeurologicalandCommunicativediseaseandstrokeandtheAlzheimer'sDiseaseandRelatedDisordersAssociation，NINCDS-ADRDA)有關(guān)AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)中很可能AD，14名被試符合Peterson有關(guān)輕度認(rèn)知功能障礙

6、的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其臨床記憶分值低于同年齡同性別同教育程度對(duì)照組臨床記憶量表1.5標(biāo)準(zhǔn)差，社會(huì)和日常生活能力未受損，納入標(biāo)準(zhǔn)使用CDR，對(duì)得分為0.5分者，納入MCI組。16名被試納入NC組，NC組沒有認(rèn)知損害的癥狀和主訴，神經(jīng)心理學(xué)量表正常范圍，半年內(nèi)頭顱磁共振或CT檢查未見明顯異常。
　　 結(jié)果：
　　 1.MCI組和AD組的ADAS分值
　　 與NC組相比，MCI組在詞語(yǔ)回憶、命名、和詞語(yǔ)再認(rèn)的分值更高，而認(rèn)知總

7、分和ADAS總分更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與NC組相比，AD組在ADAS測(cè)驗(yàn)中除了精神病表現(xiàn)分測(cè)驗(yàn)值無(wú)差異以外，所有分測(cè)驗(yàn)值都更高；與MCI組相比，AD組MMSE總分更低，ADAS量表中除了命名，意向性練習(xí)、口語(yǔ)能力、找詞困難、口語(yǔ)理解能力，精神病表現(xiàn)得分和心境因子分無(wú)顯著性差異以外，MMSE總分、單詞回憶、命令，結(jié)構(gòu)性練習(xí)、定向力、單詞辨認(rèn)、回憶測(cè)驗(yàn)指令、注意力因子分、記憶力總分、語(yǔ)言因子分、實(shí)踐能力因子、激越因子、非認(rèn)知總分、認(rèn)知總

8、分和ADAS總分均較MCI組升高，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.MCI組和AD組的FA值
　　 與NC組相比，AD組在雙側(cè)額葉白質(zhì)呈現(xiàn)更低的FA值。與MCI組比較，AD組在所有ROI的FA值2組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。NC組和MCI組相比在各ROI的FA值無(wú)顯著性差異。NC組和AD組相比在除了額葉白質(zhì)以外的各個(gè)興趣區(qū)的FA值均未顯示出差異。
　　 3.MCI組和AD組的ADC值
　　 與NC組相比，AD組在雙側(cè)額葉和

9、前后扣帶回的ADC值更高，有顯著性差異。與MCI組相比，AD組在右前扣帶回和左后扣帶回纖維的ADC值更高。NC組和MCI組相比，在包括前后扣帶回、胼胝體(corpuscallosum，CC)部位和其他ROI均未顯示出差異。
　　 4.ADAS的因子分和FA值之間相關(guān)性分析
　　 結(jié)果顯示記憶力因子分與雙側(cè)尾狀核，額葉，左枕葉，左頂葉，胼胝體壓部，左顳葉，右前扣帶回部位的FA值顯著相關(guān)，實(shí)踐因子分與尾狀核，枕葉，左頂葉，胼

10、胝體壓部，右前扣帶回顯著相關(guān)，實(shí)踐能力因子分與右側(cè)尾狀核，左枕葉，左頂葉，左前扣帶回顯著相關(guān)，心境與左側(cè)尾狀核，額葉顯著相關(guān)，激越與尾狀核，右枕葉，右前扣帶回顯著相關(guān)，精神病因子分與左后扣帶回顯著相關(guān)。
　　 5.ADAS的因子分和FA值之間相關(guān)性分析
　　 各因子分與各ROI的ADC值的相關(guān)分析得出以下結(jié)果，記憶力總分與雙側(cè)尾狀核，右額葉，胼胝體膝部，左枕葉，左頂葉，顳葉，前扣帶回顯著相關(guān)；語(yǔ)言因子分與雙側(cè)尾狀核，額葉

11、，胼胝體膝部，右枕葉，顳葉，右丘腦，前扣帶回顯著相關(guān)，實(shí)踐能力總分與尾狀核，額葉，胼胝體膝部，左頂葉，顳葉，左前扣帶回顯著相關(guān)；心境因子分與各個(gè)ROI的ADC值無(wú)顯著相關(guān)；激越因子分與雙側(cè)尾狀核，額葉，胼胝體膝部，左枕葉，右丘腦，顳葉，右前扣帶回顯著相關(guān)。精神病因子分與額葉，右丘腦顯著相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 結(jié)果顯示DTI可以探測(cè)AD和MCI患者腦WM微結(jié)構(gòu)的改變。通過(guò)ADC值探測(cè)扣帶回和額葉WM微結(jié)構(gòu)的變化，可能對(duì)

12、診斷MCI和AD有幫助，隨著病情的進(jìn)展，受累的WM區(qū)域可以不局限在扣帶回，可以累及其他腦葉的WM。本研究發(fā)現(xiàn)，在探測(cè)MCI和AD的WM演變過(guò)程中，ADC值有可能比FA值更敏感地反映病情的進(jìn)程，與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。在神經(jīng)心理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)ADAS和MMSE均能反映病情的嚴(yán)重程度，但ADAS所探查的高級(jí)皮層功能更廣泛，更能反映患者病情的變化，研究提示心境和精神病表現(xiàn)是比較后期出現(xiàn)的癥狀，在MCI和AD的早期和中期往往不受累。
　　

13、本研究通過(guò)因子分和彌散張量成像參數(shù)的相關(guān)性分析推測(cè)，探測(cè)雙側(cè)尾狀核，額葉，左枕葉，左頂葉，胼胝體壓部，左顳葉，右前扣帶回部位的FA值和雙側(cè)尾狀核，右額葉，胼胝體膝部，左枕葉，左頂葉，顳葉，前扣帶回的ADC值對(duì)反映對(duì)反映患者認(rèn)知功能神經(jīng)心理學(xué)評(píng)定結(jié)果相關(guān)，說(shuō)明在AD和MCI患者中這些部位WM微結(jié)構(gòu)的改變與認(rèn)知能力的改變有有密切的關(guān)系。這些WM在普通磁共振影像中時(shí)正常的，所以通過(guò)彌散張量成像能更敏感地探測(cè)WM微結(jié)構(gòu)的改變，上述WM腦區(qū)的彌散

14、張量的改變可能從某種程度上反映了被試認(rèn)知功能的水平。
　　 彌散張量成像是一項(xiàng)客觀檢查，尤其適用于無(wú)法配合做神經(jīng)心理學(xué)檢查的患者，來(lái)幫助診斷a-MCI和AD。
　　 第二部分AD和遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者的漢語(yǔ)書寫研究
　　 目的：
　　 研究說(shuō)漢語(yǔ)的AD患者和輕度認(rèn)知功能障礙患者的書寫功能的變化，以及書寫能力與認(rèn)知的其他領(lǐng)域的相互關(guān)系以及變化的趨勢(shì)。利用臨床神經(jīng)心理學(xué)方法對(duì)AD的漢語(yǔ)失語(yǔ)癥進(jìn)行研究，探

15、索其與英語(yǔ)失語(yǔ)癥的異同。
　　 方法：
　　 對(duì)47名被試，其中正常組16例，MCI組14例，以及AD組17例，對(duì)這些被試分別進(jìn)行了MMSE，Alzheimer病評(píng)估量表(ADAS)和北大醫(yī)院漢語(yǔ)失語(yǔ)檢查。將書寫的各因子分ADAS量表的各項(xiàng)分值進(jìn)行比較。并對(duì)AD組患者的書寫檢查進(jìn)行分析，討論其不同于西語(yǔ)失語(yǔ)癥的特點(diǎn)。
　　 結(jié)果：
　　 書寫的各因子分與被試的年齡、性別、文化程度及是否患有糖尿病、高血壓之

16、間均無(wú)顯著相關(guān)性。書寫的各因子分與MMSE總分以及ADAS的各個(gè)認(rèn)知因子分之間呈現(xiàn)極顯著相關(guān)，但與非認(rèn)知的因子分“心境”和“精神病表現(xiàn)”之間無(wú)顯著相關(guān)。AD組書寫各項(xiàng)分值與正常組和MCI組相比均存在顯著性差異，MCI組和正常組相比，無(wú)顯著性差異。AD的書寫障礙出現(xiàn)了多種語(yǔ)言現(xiàn)象。
　　 結(jié)論：
　　 說(shuō)漢語(yǔ)的AD和MCI患者的書寫能力和ADAS的認(rèn)知分值顯著相關(guān)，提示書寫能力受損與認(rèn)知功能的減退的關(guān)系密切。說(shuō)漢語(yǔ)的中國(guó)A