阿爾茨海默病及遺忘型輕度認知損害失連接假說研究.pdf

1、目的:阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是最常見的老年認知障礙疾病，AD因起病隱襲、發(fā)病率高、無有效藥物治療，目前已成為一種社會公共健康問題。遺忘型輕度認知損害(amnestic mild cognitive impairment，aMCI)被認為是AD的前驅(qū)階段，具有向AD轉(zhuǎn)化的較高風險。目前AD的發(fā)病機制仍不明確，多模態(tài)影像技術(shù)的發(fā)展為探討這一疾病的病理生理機制提供了新的契機，其中功能連接(function

2、al connectivity, FC)反映了不同功能腦區(qū)之間神經(jīng)元活動的同步性，是功能磁共振(functional magnetic resonance imaging，fMRI)的重要研究手段;彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)則通過衡量腦白質(zhì)水分子的擴散運動，提供白質(zhì)完整性信息。近年來，部分學(xué)者提出了AD及aMCI的“失連接綜合征”假說，本研究通過結(jié)合fMRI及DTI，旨在探討AD及aMCI患

3、者的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)變化以及海馬功能與解剖連接的相關(guān)性，研究AD的病理生理改變并驗證其失連接假說。
　　方法:我們分別采集了兩組數(shù)據(jù)，一組包括35名AD患者、27名MCI患者和27名認知正常的受試者(normal cognitive，NC)，通過靜息態(tài)fMRI分析36個感興趣區(qū)構(gòu)成的五個功能網(wǎng)絡(luò)內(nèi)（默認網(wǎng)絡(luò)、控制網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、感覺運動網(wǎng)絡(luò)）及網(wǎng)絡(luò)間的功能連接改變;另一組包括36名AD患者、33名aMCI患者和38名NC

4、，結(jié)合fMRI+DTI分析雙側(cè)海馬與全腦功能連接及穹窿體完整性改變，并探討功能連接與解剖連接的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　(1)以功能連接的方式通過三個層面研究了AD和MCI患者網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及網(wǎng)絡(luò)間的連接模式變化。我們發(fā)現(xiàn)與NC比較，MCI患者控制網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接強度出現(xiàn)一過性增強，網(wǎng)絡(luò)間連接變化則主要表現(xiàn)為背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)—感覺運動網(wǎng)絡(luò)間的相互作用受損;隨疾病進展，AD患者則出現(xiàn)各個網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及大范圍網(wǎng)絡(luò)間的功能連接異常。這種異常的功能連接

5、模式驗證了AD和MCI失連接假說，而且這種失連接不僅包括網(wǎng)絡(luò)內(nèi)失連接，也包括網(wǎng)絡(luò)間失連接。
　　(2)結(jié)合fMRI+DTI分析AD和aMCI患者海馬靜息態(tài)功能連接和解剖連接，試圖分析連接纖維的完整性與功能連接的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)AD和aMCI患者雙側(cè)海馬與全腦多個腦區(qū)功能連接強度降低，這些腦區(qū)大多位于默認網(wǎng)絡(luò)、控制網(wǎng)絡(luò)及突顯網(wǎng)絡(luò)，同時穹窿體完整性受損，表現(xiàn)為各向異性分數(shù)下降，擴散系數(shù)升高。我們還發(fā)現(xiàn)左側(cè)海馬與某些腦區(qū)的功能連接強度、穹