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1、論文題目:論文題目:阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀概況作者姓名:作者姓名:魏巍指導(dǎo)老師:指導(dǎo)老師:朱道立教授專業(yè)班級(jí):專業(yè)班級(jí):生物技術(shù)081所在學(xué)院:所在學(xué)院:生命科學(xué)學(xué)院阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀概況阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀概況【摘要摘要】阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一種漸進(jìn)性大腦退行性病變,是德國(guó)著名神經(jīng)解剖學(xué)家和病理學(xué)家Alzheimer于1907年首先描述,后人以其姓氏命名的。它是最常見的成年癡呆癥,其發(fā)病率隨年
2、齡增長(zhǎng)急劇增高。在歐美國(guó)家,其發(fā)病率在65歲的人群中為5%左右,而在85歲老年人中,其發(fā)病率則高達(dá)50%。由于AD患者伴有不同程度的記憶缺失、認(rèn)知障礙,生活不能自理,不但嚴(yán)重影響患者本身的生活質(zhì)量,還給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。因此AD是當(dāng)今公認(rèn)的醫(yī)學(xué)和社會(huì)學(xué)難題,已引起各國(guó)政府和許多研究人員的廣泛重視?!娟P(guān)鍵詞關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病,疾病病理,影響因素,治療策略【Abstract】Alzheimersdisease(Alzheimerd
3、iseaseAD)isaprogressivedegenerativebraindiseaseisaGermananatomistpathologistnerveAlzheimerfirstdescribedin1907latergenerationsnamedafteritsname.Itisthemostcommonadultdementiatheincidencerateincreasedsharplywithage.Inwest
4、erncountriesitsincidenceamongpeopleaged655%oftheelderlyin85yearstheincidenceisashighas50%.AstheADpatientswithvaryingdegreesofmemylosscognitiveimpairmentlifecannottakecareofthemselvesnotonlyaffectedtheirqualityoflifeofpat
5、ientsreturnedtothefamilysocietyaheavyburden.SoADistodayrecognizedmedicalsocialproblemshasattractedmanyresearchersgovernmentsextensiveattention.【Keywd】AlzheimerdiseaseDiseasepathologyFactsTreatmentstrategies【正文正文】示)。1.4AD
6、的病理特征及其分子機(jī)理的病理特征及其分子機(jī)理(l)淀粉斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)AD的兩個(gè)主要的神經(jīng)病理特征是血管及細(xì)胞外的淀粉斑(amyloidPlaque或senileplaque)和神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibriltangles)。淀粉斑的中央核心是由40一4243個(gè)氨基酸組成的β淀粉樣肽(β一amyloid,Aβ),外圍是星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和包含雙股螺旋纖維的軸索。淀粉斑內(nèi)同時(shí)有APoE、炎癥反應(yīng)的急性期物質(zhì)存在。淀粉斑
7、的密度穎枕葉最高、頂葉中等、額葉和邊緣葉最低。腦膜、大腦皮質(zhì)表面血管內(nèi)也可見β淀粉樣蛋白沉積,這些物質(zhì)的沉積可引起淀粉樣血管病變。神經(jīng)纖維纏結(jié)是由tau蛋白異常磷酸化產(chǎn)生的雙股螺旋纖維所組成的。這些纖維的存在擾亂了細(xì)胞內(nèi)正常的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。(2)淀粉樣級(jí)聯(lián)假說(shuō)“淀粉樣級(jí)聯(lián)假說(shuō)”(amyloidcadehypothesis)在AD發(fā)病機(jī)理中占據(jù)著重要地位。這個(gè)假說(shuō)認(rèn)為Aβ在啟動(dòng)AD的病原級(jí)聯(lián)反應(yīng)方面處于中心地位,由于Aβ在大腦內(nèi)
8、的清除速率小于其產(chǎn)生速率而導(dǎo)致其在大腦內(nèi)的沉積是AD相關(guān)病理,包括神經(jīng)纖維纏結(jié)、突觸缺失和神經(jīng)細(xì)胞死亡的主要發(fā)病機(jī)制。這個(gè)假說(shuō)有著眾多的遺傳學(xué)、分子學(xué)、生物化學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)的發(fā)現(xiàn)作基礎(chǔ)。圖1.2說(shuō)明了Aβ造成AD病理的過(guò)程,雖然引起Aβ大量產(chǎn)生的原因并不是很清楚,但與AD相關(guān)的基因突變能促進(jìn)β一淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。β一淀粉樣蛋白可引發(fā)一系列導(dǎo)致細(xì)胞死亡的事件?;钚匝醮氐漠a(chǎn)生可導(dǎo)致線粒體功能障礙,激活細(xì)胞死亡程序、脂質(zhì)氧化,并可擾亂細(xì)胞膜。
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