清熱活血搜風(fēng)法治療尋常型銀屑病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:
　　銀屑病是一種以皮膚處起紅斑、表面覆有多層易剝離銀白色鱗屑為特征的慢性紅斑鱗屑性皮膚病，中醫(yī)有白疕、松皮癬、干癬、蛇風(fēng)等名稱，俗稱牛皮癬。據(jù)調(diào)查，目前銀屑病的發(fā)病率占世界人口的0.1％～3％，截至2007年，我國(guó)銀屑病患者已經(jīng)達(dá)到458萬(wàn)人。由于該病病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，既有遺傳因素，又與免疫、炎癥、細(xì)胞增殖與凋亡、神經(jīng)介質(zhì)等多方面因素有關(guān)，目前仍未找到理想的治療方法，所以被列為當(dāng)今世界皮膚科領(lǐng)域的重要研究課題

2、，也是世界皮膚科重點(diǎn)防治疾病之一。本病西醫(yī)以免疫抑制劑、糖皮質(zhì)類固醇激素等為主要治療手段，效果不穩(wěn)定，毒副反應(yīng)明顯。中醫(yī)藥對(duì)本病的治療具有悠久的歷史，在多年的臨床治療中總結(jié)出許多有益的經(jīng)驗(yàn)，但缺少系統(tǒng)而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究，對(duì)有效方劑的機(jī)制探討不夠深入，從而影響了中醫(yī)藥的廣泛使用。因此，加大對(duì)銀屑病病因病機(jī)及中醫(yī)治則治法的研究，尤其是對(duì)有效臨床驗(yàn)方進(jìn)行臨床療效的客觀評(píng)價(jià)，深入揭示其作用機(jī)制，是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重要問(wèn)題。
　　本文從

3、理論、臨床實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)三方面對(duì)中醫(yī)清熱活血搜風(fēng)法治療尋常型銀屑病的機(jī)制進(jìn)行了較為系統(tǒng)的探討研究，主要內(nèi)容如下:
　　1.以8周為一個(gè)療程，觀察白疕膠囊對(duì)銀屑病患者治療前后血液流變學(xué)、外周血中細(xì)胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6、IFN-γ)、皮損嚴(yán)重程度、中醫(yī)癥候和甲襞微血管的影響，并評(píng)價(jià)該藥物的安全性及療效性。
　　2.觀察白疕膠囊對(duì)小鼠尾部鱗片顆粒層形成影響和對(duì)小鼠雌激素期陰道上皮有絲分裂及其增殖細(xì)胞核抗原(PCN

4、A)的影響，探討清熱活血搜風(fēng)法對(duì)銀屑病樣皮損病理改變、PCNA的影響。
　　研究方法:
　　1.理論研究:
　　從中西醫(yī)對(duì)銀屑病的認(rèn)識(shí)出發(fā)，分析導(dǎo)致銀屑病的多種因素，探討中醫(yī)清熱活血搜風(fēng)法在治療銀屑病中的作用。
　　2.臨床實(shí)驗(yàn)研究:
　　采用專人選擇分配的方法進(jìn)行臨床研究，將納入的患者列為觀察組和對(duì)照組，治療組服用白疕膠囊，觀察組服用銀屑膠囊進(jìn)行治療。具體方法如下:
　　按照皮損嚴(yán)重程度分值估算PA

5、SI評(píng)分，評(píng)價(jià)白疕膠囊治療方案的臨床療效。
　　用HM-3型微循環(huán)顯微檢查儀器觀察治療前后患者甲襞微血管分布情況，并用ZL6000C血流變儀檢測(cè)治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)（全血粘度低切、血漿粘度值、血沉、紅細(xì)胞比積）評(píng)價(jià)白疕膠囊改善微循環(huán)的作用。
　　采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)白疕膠囊對(duì)銀屑病患者外周血中細(xì)胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6、IFN-γ)治療前后的檢測(cè)指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)白疕膠囊對(duì)患者治療前后細(xì)胞因子的

6、影響。
　　3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究:
　　A、制作鼠尾鱗片顆粒層模型，分別取各組鼠尾部，常規(guī)制作病理切片標(biāo)本并進(jìn)行HE染色和計(jì)數(shù)。
　　B、小鼠雌激素期陰道上皮造模，分別取各組小鼠雌激素期陰道上皮，常規(guī)制作病理切片標(biāo)本并進(jìn)行HE染色和計(jì)數(shù)有絲分裂。采用免疫組化法，觀察用藥物前后小鼠陰道上皮PCNA的表達(dá)。
　　4.研究結(jié)果:
　　A、理論探討:銀屑病是內(nèi)因外因共同作用的結(jié)果?！把钟袩帷笔倾y屑病的主要原因，而血分

7、有熱實(shí)際是由氣分有熱，郁久化毒，毒熱波及營(yíng)血而致。我們?cè)诙嗄甑呐R床治療中發(fā)現(xiàn)，血分有熱固然是銀屑病的主因，但血熱而夾風(fēng)夾瘀，則是該病的重要病理因素。對(duì)本病的治療，不僅強(qiáng)調(diào)清熱涼血，也應(yīng)重視搜風(fēng)和活血，在治療中往往采用清熱活血搜風(fēng)法而取得佳效。
　　B、臨床實(shí)驗(yàn)
　　(1)臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果:
　　治療60天，治療組白疕膠囊和對(duì)照組銀屑膠囊兩組患者以皮損癥候評(píng)分以及皮損嚴(yán)重程度在治療前后的積分變化來(lái)判斷療效，總有效率比較差

8、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，療效相當(dāng)。
　　(2)安全性評(píng)價(jià)
　　對(duì)血尿常規(guī)，肝腎功能治療前后檢查，治療前后兩組均全部正常。
　　(3)觀察白疕膠囊治療尋常型銀屑病血瘀證患者的血液流變學(xué)，結(jié)果治療后血液流變學(xué)3項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低。
　　(4)甲襞微循環(huán)的改變
　　通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病組與對(duì)照組檢測(cè)指標(biāo)比較差異有顯著性意義?；钛鲋委熀罂梢杂^察到銀屑病的甲襞微循環(huán)改變，流態(tài)改變表現(xiàn)為血流速度加快，由原

9、來(lái)的粒流、線粒流變?yōu)榫€流;襻周狀態(tài)表現(xiàn)為乳頭由平坦變?yōu)闇\波紋或波紋狀;滲出減少或消失;形態(tài)改變表現(xiàn)為甲襞微循環(huán)血管清晰，管襻長(zhǎng)度增加。對(duì)照組滲出改變明顯，血管形態(tài)流速改變不明顯。
　　(5)ELISA法檢測(cè)銀屑病患者服用白疕膠囊治療8周前、后血清TNF-α、IL-8、IL-6和IFN-γ水平的變化.結(jié)果為治療8周后的銀屑病患者血清中TNF-α、IL-8、IL-6和IFN-γ含量明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

10、r>　　5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
　　(1)小鼠尾部鱗片模型證實(shí)藥物可促進(jìn)顆粒層形成的作用，具有抗銀屑病作用
　　(2)雌鼠陰道上皮模型證實(shí)藥物對(duì)其有絲分裂有抑制作用。
　　(3) PNCA的表達(dá)證實(shí)藥物能促進(jìn)PNCA的表達(dá)，可抑制小鼠陰道上皮細(xì)胞的增生。
　　研究結(jié)論:
　　1.清熱活血祛風(fēng)法治療血瘀型銀屑病有較好的療效。
　　2.白疕膠囊能改善患者血液粘稠度，對(duì)甲皺襞微循環(huán)也有一定的改善作用。治療后血清中細(xì)胞