2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、纖溶酶原激活物抑制劑1(Plasiminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是絲氨酸蛋白水解酶抑制劑家族的成員之一。在纖溶系統(tǒng)中,PAI-1是纖溶酶原激活物的天然特異性的抑制劑,例如尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-type plasiminogenactivator,uPA)和組織型纖溶酶原激活物(tissue-type plasiminogenactivator,tPA)。已有的研究結(jié)果表明P

2、AI-1過表達(dá)的小鼠體內(nèi)會(huì)形成自發(fā)性血栓,而PAI-1基因敲除小鼠對(duì)由某些化學(xué)因素和內(nèi)毒素誘導(dǎo)的血栓具有一定保護(hù)作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)PAI-1抑制劑例如三七皂苷RG1能夠?qū)?shí)驗(yàn)動(dòng)物的血栓形成起到預(yù)防或治療作用。2012年,Xiao等人從丹參中篩選到兩種PAI-1抑制劑,他們認(rèn)為抑制PAI-1活性可能是丹參發(fā)揮抗凝血作用的機(jī)制之一。受此啟發(fā),我們推測(cè)其它活血中藥中可能也存在PAI-1抑制劑,抑制PAI-1活性可能是傳統(tǒng)活血中藥發(fā)揮活血作用

3、的共同機(jī)制之一。龍血竭(Resina Draconis)和毛兩面針(Zanthoxylum nitidum)具有良好的活血化瘀功效,它們發(fā)揮作用的分子機(jī)制尚不十分明確,本研究利用活性引導(dǎo)的分離策略,對(duì)龍血竭和毛兩面針乙醇提取物中對(duì)PAI-1具有抑制作用的活性化合物進(jìn)行分離,最終分別從這兩種藥材提取物中得到兩種活性化合物龍血素B(Loureirin B,LB)和毛兩面針?biāo)?Toddalolactone,TOD),并對(duì)其分子藥理學(xué)機(jī)制及體內(nèi)

4、抗血栓抗纖維化活性進(jìn)行分析。
  結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)通過底物發(fā)色法證明這LB和TOD都能以劑量依賴的方式抑制PAI-1活性,其中LB的IC50為26.10±2.13μM,TOD的IC50是37.31±3.23μM。(2)在SDS-PAGE電泳中,LB和TOD以劑量依賴的方式對(duì)PAI-1/uPA復(fù)合物的形成有影響。(3)體外纖維蛋白溶解實(shí)驗(yàn)顯示LB和TOD能夠顯著促進(jìn)纖溶過程。(4)在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型實(shí)驗(yàn)中,腹腔注射LB

5、和TOD的小鼠的肝纖維化病變程度與對(duì)照組相比明顯減輕,血漿中的羥脯氨酸含量也顯著降低,說明這兩種化合物對(duì)肝纖維化起到一定治療作用。(5)在FeCl3誘導(dǎo)的小鼠腹腔動(dòng)脈血栓模型中,注射LB和TOD預(yù)防組的小鼠流血時(shí)間從11±3.3min分別延長(zhǎng)至15±6.5min(LB)和17±5.3 min(TOD)。血栓濕重從8.8±3mg降至7.4±3 mg(LB)和7.2±5 mg(TOD)通過提前腹腔注射LB和TOD能使顯著減輕腹腔動(dòng)脈血栓的形

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