他汀類藥物對預(yù)防膽囊結(jié)石形成及降低膽囊切除風(fēng)險的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景:
　　膽石癥是全球范圍的消化系統(tǒng)疾病，在西方發(fā)達國家的發(fā)病率為5％-25％，近來在發(fā)展中國家的發(fā)病率也逐年升高，中國的流行病病學(xué)調(diào)查約為3％-11％，膽囊結(jié)石已經(jīng)成為胃腸道消化疾病的住院率升高的主要因素。傳統(tǒng)的分類方法依據(jù)膽固醇的含量將膽囊結(jié)石分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石、混合型結(jié)石。膽囊結(jié)石是一類多種因素作用的疾病，大體包括遺傳因素和環(huán)境因素，一些因素是肯定的，例如年齡的增長、女性、遺傳、種族等，另一些因素是變化多樣的，例如

2、快速體重下降、肥胖、高碳水化合物飲食、缺乏體育鍛煉、服用高劑量的雌激素、低水平高密度脂蛋白、高甘油三酯血癥、糖尿病、胃腸道細菌感染、肝硬化、克羅恩等。膽囊結(jié)石的形成實質(zhì)就是膽管中膽汁膽固醇的體內(nèi)平衡被打亂，最基本的病理變化就是肝臟持續(xù)的過度的分泌膽汁膽固醇。調(diào)查顯示每年大約有2％-4％的無癥狀膽囊結(jié)石患者出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為腹脹、厭油以及持續(xù)的右上腹疼痛即膽絞痛。膽囊結(jié)石常有較嚴重的并發(fā)癥，包括急性膽囊炎、膽總管結(jié)石、急性胰腺炎、梗阻性黃疸

3、等。膽石癥的這些并發(fā)癥對生命是有嚴重威脅的，急性胰腺炎的致死率大約為3％至40％，一些研究也顯示長期的膽囊結(jié)石與膽管癌的發(fā)生有著一定的聯(lián)系，因此膽石癥的治療顯得尤為重要。腹腔鏡膽囊切除術(shù)現(xiàn)已成為很重要的外科治療方法，但是手術(shù)畢竟是侵入性的并且能引起嚴重的外科并發(fā)癥，而且并不是每個有癥狀患者都接受外科治療，對于一些無癥狀膽石癥患者是否需要手術(shù)治療目前也存在真爭議。熊去氧膽酸(UDCA)已成為一部分B超顯示膽囊結(jié)石小、可穿透的結(jié)石患者的主要

4、藥物治療，但是UDCA在臨床由于劑量的難以掌握并不能使臨床療效最優(yōu)化。因此一種新型的、有效的治療顯得尤為重要，他汀類藥物是HMG-COA的競爭性抑制劑，大多數(shù)研究表明他汀類藥物可以降低膽囊中膽固醇的含量、延長膽固醇結(jié)晶成核時間，此外他汀藥物通過減少肝臟膽固醇的生物合成從而減少膽汁膽固醇的輸出。也有報道關(guān)他汀類藥物降低膽囊結(jié)石切除風(fēng)險，多個大型流行病學(xué)研究中已經(jīng)有報道他汀藥物能明顯降低膽囊切除的風(fēng)險，一些研究報道他汀藥物能減輕膽囊結(jié)石的的

5、腹痛癥狀并有溶石的作用，另外一些文章報道他汀藥物在溶解膽囊結(jié)石方面并無療效，業(yè)內(nèi)存在較大的爭議，目前國內(nèi)外仍沒有此方面的循證依據(jù)。本研究擬采用Cochrane系統(tǒng)評價的方法，為他汀類藥物治療膽囊結(jié)石的療效提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　目的:
　　通過Cochrane系統(tǒng)評價的方法評價他汀類藥物在預(yù)防膽囊結(jié)石形成及降低膽囊切除風(fēng)險的療效。
　　方法:
　　計算機檢索PubMed、Cochrane Central Regi

6、ster of Controlled Trials、EMBASE、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)等，依據(jù)Cochrane評價員手冊介紹的系統(tǒng)評價方法，全面搜集并納入他汀類藥物預(yù)防膽囊結(jié)石形成及降低膽囊切除風(fēng)險相關(guān)的前瞻性及回顧性研究。以他汀類藥物暴露下的膽囊切除發(fā)生情況(ROC)為主要結(jié)局指標(biāo)，以干預(yù)前后膽汁內(nèi)膽固醇飽和指數(shù)(CSI)、膽汁內(nèi)膽固醇濃度變化(BCC)作為次要結(jié)局指標(biāo)，采用Co

7、chrane協(xié)作網(wǎng)推薦RevMan5.0軟件及Stata11.0軟件對最后篩選納入本系統(tǒng)評價的文獻進行嚴格準(zhǔn)確的系統(tǒng)評價。
　　結(jié)果:
　　本系統(tǒng)評價經(jīng)過嚴格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)選入14篇文獻，包含有5篇隨機對照試驗（randomized controlled trails，RCTs），3篇自身前后對照，總數(shù)為140人;剩余的為4篇病例對照研究，2篇隊列研究，共納入觀察人數(shù)為811393人，其中膽囊切除患者65605例，74578

8、8例健康人群。自身前后對照研究及RCTs結(jié)果示:他汀類藥物組能明顯降低膽汁膽固醇，[SMD=0.41，95％CI(0.08，0.73)，P=0.009];說明用藥組在降低膽固醇飽和指數(shù)方面優(yōu)于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=0.53，95％CI(0.22，0.84)，P=0.0008]。隊列研究及病例對照結(jié)果表明:他汀類藥物暴露1～2年的統(tǒng)計量比值比(odds ratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidenceinterval

9、，CI)為[OR=0.89，95％CI(0.84，0.94)]、大于2年[OR=0.79，95％CI(0.67，0.94)]，較暴露時限小于1年[OR=1.13，95％CI(1.04，1.22)]能顯著的降低膽囊切除風(fēng)險，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　此次研究的結(jié)果表明:他汀藥物有顯著降低膽囊內(nèi)膽固醇濃度及膽汁膽固醇飽和指數(shù)，可能對患有膽固醇膽囊結(jié)石高危因素的人群有一定的早期預(yù)防作用。另外，長時間服用他汀類藥物的膽囊結(jié)