Tbx3基因在乳腺癌中的表達(dá)和臨床意義.pdf

1、背景乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一。近幾年來,統(tǒng)計(jì)資料表明乳腺的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。乳腺的胚胎發(fā)育和乳腺癌的形成中有幾個(gè)共同之處,都發(fā)生了細(xì)胞增殖,凋亡,侵入周圍組織以及新生血管的形成。因此研究乳腺胚胎發(fā)育中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,找到其作用機(jī)制,對(duì)于闡明乳腺癌的發(fā)生,發(fā)展可能的致病因素有一定的提示和指導(dǎo)作用。Tbx3是T-box家族的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,T-box基因轉(zhuǎn)錄因予以具有高度保守的DNA結(jié)合區(qū)域((T區(qū))為特征,都能和靶基因啟動(dòng)子的特定序列

2、相結(jié)合,在脊椎動(dòng)物和非脊椎動(dòng)物的組織形態(tài)發(fā)生和器官形成過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。所有的T-box轉(zhuǎn)錄因子,即T蛋白,均有一個(gè)特征性的結(jié)構(gòu),即在它們的N端都有一個(gè)由180個(gè)氨基酸殘基組成的DNA結(jié)合區(qū),稱之為T-box區(qū),該區(qū)的DNA序列高度保守,而其前、后的序列非常多變。Tbx3基因編碼了一條由743個(gè)氨基酸組成的肽鏈,DNA結(jié)合區(qū)位于第105-285位氨基酸[2]。在人類家族性常染色體顯性遺傳性疾病尺骨-乳腺綜合征(Ulnar-Ma

3、mmarysyndrome,LIMS)中對(duì)于Tbx3基因及其編碼的轉(zhuǎn)錄因予的研究比較深入。在LIMS中一個(gè)Tbx3等位基因發(fā)生突變,經(jīng)常造成縮短的非功能性的蛋白合成和野生型Tbx3蛋白的不足,也被稱作是單倍劑量不足。功能性Tbx3等位基因在尺骨-乳腺綜合征病人中的缺失導(dǎo)致嚴(yán)重的先天性疾病或者乳腺上皮組分的缺失[3.1.5]。因此設(shè)想若過度的Tbx3表達(dá)是否在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展起到關(guān)鍵的作用。有學(xué)者己經(jīng)證明Tbx3可以抑制腫瘤抑制基因p1

4、4ARF的表達(dá),p14ARF在乳腺癌患者中突變和異常表達(dá)。Tbx3對(duì)p14ARF的抑制作用使其阻止雙微體2介導(dǎo)的p53的降解的功能下降,縮減p53的半哀期。Tbx3基因可以協(xié)同Myc和Ras癌基因在細(xì)胞轉(zhuǎn)化中發(fā)揮作用[11],過表達(dá)時(shí)可以抑制細(xì)胞的凋亡。表明Tbx3基因在乳腺上皮細(xì)胞中的過表達(dá)可能允許細(xì)胞在抑制生長/增殖的環(huán)境中經(jīng)歷另外一輪細(xì)胞分裂,從而繼續(xù)生長。因此,如果該基因持續(xù)過表達(dá),上述過程將反復(fù)進(jìn)行,最后導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞的失控

5、性生長,發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,從而促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生。分別有文獻(xiàn)報(bào)道Tbx3在乳腺癌細(xì)胞和血清中過表達(dá)[12.13]。目前針對(duì)該基因在乳腺癌組織中的表達(dá)狀況和臨床特征的聯(lián)系研究較少。
　　 目的研究Tbx3在乳腺癌組織中的表達(dá)情況和在具有不同臨床病理特征的乳腺癌中的表達(dá)差異的臨床意義。
　　 方法：應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測了53例乳腺癌患者腫塊和28例正常乳腺組織中Tbx3的表達(dá)差異,分析研究了其臨床意義。同時(shí)測定了不同雌激素受體狀態(tài)

6、、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不同Her-2狀態(tài)乳腺癌組織中的Tbx3表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：根據(jù)免疫組化陽性結(jié)果(“++”-“+++”),在乳腺癌組織中Tbx3的陽性率為73.58％(39/53)明顯高于正常乳腺組織中的陽性率14.29％(4/28)(P＜0.005)。ER陽性乳腺癌組縱中陽性率為83.38％(27/32)明顯高于ER陰性乳腺癌組織中陽性率57.14％(12/21)(P＜0.05)。淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移乳腺癌組織中陽性率為86.2