TBX3在乳腺癌患者血清中的表達(dá)差異及其臨床意義.pdf

1、Tbx3是t-box家族的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，T-box基因是一組同族的在DNA結(jié)合區(qū)域高度保守的轉(zhuǎn)錄因子。表達(dá)產(chǎn)物為真核生物的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。它們以具有高度保守的DNA結(jié)合區(qū)域(T區(qū))為特征，都能和靶基因啟動(dòng)子的特定序列相結(jié)合。該家族編碼的轉(zhuǎn)錄因子在脊椎動(dòng)物和非脊椎動(dòng)物的組織形態(tài)發(fā)生和器官形成過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。所有的T-box轉(zhuǎn)錄因子，即T蛋白，均有一個(gè)特征性的結(jié)構(gòu)，即在它們的N端都有一個(gè)由180個(gè)氨基酸殘基組成的DNA結(jié)合區(qū)，稱之

2、為T-box區(qū)，該區(qū)的DNA序列高度保守，而其前、后的序列非常多變。Tbx3基因編碼了一條由743個(gè)氨基酸組成的膚鏈，DNA結(jié)合區(qū)位于第105-285位氨基酸。目前研究表明，Tbx3基因在乳腺上皮細(xì)胞中的過表達(dá)可能允許細(xì)胞在抑制生長(zhǎng)/增殖的環(huán)境中經(jīng)歷另外一輪細(xì)胞分裂，從而繼續(xù)生長(zhǎng)：因此，如果該基因持續(xù)過表達(dá)，上述過程將反復(fù)進(jìn)行，最后導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞的失控性生長(zhǎng)，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生。Tbx3基因及其編碼的轉(zhuǎn)錄因子Tbx3蛋

3、白，既往研究對(duì)它們?cè)谌祟惣易逍猿Ｈ旧w顯性遺傳性疾病尺骨一乳腺綜合征(UMS)中比較深入，在UMS綜合征的病人中，一個(gè)tbx3等位基因發(fā)生突變，經(jīng)常造成縮短的非功能性的蛋白合成和野生型TBX3蛋白的不足，也被稱作是單倍劑量不足。功能性tbx3等位基因在UMS病人中的缺失導(dǎo)致嚴(yán)重的先天性疾病或者乳腺上皮組分的缺失口。因此，tbx3的表達(dá)水平在乳腺上皮的增生起著關(guān)鍵性的作用。 本課題應(yīng)用westernblot技術(shù)檢測(cè)了乳腺癌患者血清

4、中Tbx3的表達(dá)并分析研究了其臨床病理意義。應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)了乳腺癌組織和癌旁組織中Tbx3的表達(dá)對(duì)血清水平的檢測(cè)進(jìn)行了驗(yàn)證。主要結(jié)果和結(jié)論如下：1.乳腺癌患者的血清中可以檢測(cè)到tbx3的表達(dá)2.乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平要明顯高于良性乳腺疾病患者血清中tbx3的表達(dá)水平。3.浸潤(rùn)性乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平要明顯高于原位癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平。4.腋下有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平要

5、明顯高于腋下無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平。5.ER陰性乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平要明顯高于ER陽性乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平。6.Her-2陽性的乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平要明顯高于Her-2陰性乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平。7.P53陽性的乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平要明顯高于P53陰性的乳腺癌患者血清中tbx3的表達(dá)水平。8.乳腺癌患者血清里tbx3的表達(dá)水平和年齡，組織學(xué)分級(jí)