糖腎顆粒對(duì)糖尿病腎病早期的干預(yù)及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過(guò)單側(cè)腎臟切除、高脂高糖飲食聯(lián)合尾靜脈注射STZ的方式將 Wistar大鼠誘導(dǎo)為早期糖尿病腎病模型,觀察糖腎顆粒對(duì)早期糖尿病腎病的防治作用，并探討其可能的分子機(jī)制。
　　方法：SPF級(jí)雄性Wistar大鼠90只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為正常組（A組）、模型組（B組）、糖腎顆粒低量組組（C組）、糖腎顆粒中劑量組（D組）、糖腎顆粒高量（E組）、貝那普利組（F組）各15只。除A組外，其余各組均將左腎摘除。術(shù)后1周，A組予常規(guī)飼

2、料，其余各組予高脂高糖飼料。4周后，除A組外，各組大鼠按30mg/kg的計(jì)量尾靜脈注射STZ,72小時(shí)后測(cè)空腹血糖和尿糖，若達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)則認(rèn)為DN模型成立：①空腹血糖≥16.7mmol/L；②尿糖陽(yáng)性；③尿量大于正常組的50％。A，B組予蒸餾水灌胃，C組、D組、E組采用低、中、高劑量糖腎顆粒灌胃，F(xiàn)組采用鹽酸貝那普利灌胃。各組均按10ml/kg劑量灌胃，治療時(shí)間為6周。給藥第6周末，留取尿液測(cè)微量白蛋白；禁食12h后，用1%戊巴比妥鈉麻

3、醉，腹主動(dòng)脈取血，經(jīng)離心留取血清，用于測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)；采用PBS(PH7.4）灌注2min至腎臟變白后快速鉗夾左腎稱(chēng)重，縱切為兩部分，一部分保存于4%甲醛中，用于光鏡檢測(cè)；另外一部分保存于液氮中，用于檢測(cè)mTOR/p70S6K信號(hào)通路中mTOR、p70S6K等蛋白的含量。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況
　　與正常組大鼠比較，DN大鼠均有不同程度的飲食增多，飲水增多，尿量增多，形體消瘦，精神不振，活動(dòng)遲緩。
　　

4、2.體重與相對(duì)腎重的情況
　　與正常組大鼠比較，模型組大鼠體重明顯下降，而相對(duì)腎重明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；各治療組(C組、D組、E組、F組)大鼠體重比模型組增加，相對(duì)腎重減輕，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3.各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較
　　與A組大鼠比較，B組大鼠血糖、血脂、尿白蛋白均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血肌酐、血尿素氮無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。與B組相比，中藥治療組（C組、D

5、組、E組）尿蛋白均有不同程度下降，差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），血肌酐、血尿素氮無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。與B組相比，F(xiàn)組尿蛋白降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血糖、血脂有差異，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血肌酐、血尿素氮無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　4.腎臟病理形態(tài)的改變
　　DN大鼠的腎小球明顯增大，系膜區(qū)增寬，著色加深，腎小管明顯擴(kuò)張。各治療組上述表現(xiàn)有不同程度的緩解。
　　5.mT

6、OR/p70S6K通路中mTOR、p70S6K等蛋白的表達(dá)情況
　　各組腎臟組織中mTOR、p70S6K總蛋白含量無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；與A組比較，B組腎組織中p-mTOR、p-p70S6K含量明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與 B組相比，各治療組（C組、D組、E組、F組)腎組織中p-mTOR、p-p70S6K含量明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.糖腎顆?？梢詼p少