糖微康膠囊對(duì)早期糖尿病腎病的干預(yù)及療效機(jī)理研究.pdf

1、糖尿病腎病是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一,在糖尿病人群中的發(fā)生率約為20％-40％。糖尿病腎病又稱糖尿病腎小球硬化癥,是糖尿病患者致死的主要原因之一,嚴(yán)重性僅次于心腦血管病。在目前階段,還沒有明確的可完全防止或治愈糖尿病腎病的方法,許多臨床研究表明中醫(yī)藥治療糖尿病腎病有顯著的優(yōu)勢(shì)和特色,能夠減輕蛋白尿,改善腎功能,延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。導(dǎo)師根據(jù)數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn),結(jié)合現(xiàn)代藥理研制出糖微康膠囊,在糖尿病腎病的治療中取得了良好的效果。本研究是

2、導(dǎo)師的國家自然基金課題“糖微康抑制早期糖尿病腎病患者M(jìn)THFRC677T突變及其去甲基化作用”的一部分。亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)現(xiàn)象是2型糖尿病腎病的遺傳危險(xiǎn)因素,本研究旨在探討糖微康膠囊的臨床療效,療效與亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系,以及糖微康膠囊對(duì)血漿Hcy、血清脂聯(lián)素等的影響,揭示糖微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制。
　　 目的
　　 觀察糖微康膠囊的臨床療效,揭示糖微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制。

3、
　　 方法
　　 (1)研究方法
　　 將新診斷為早期糖尿病腎病的130例患者隨機(jī)分為兩組:治療組和對(duì)照組。兩組患者均予糖尿病教育,飲食控制,均根據(jù)血糖、血壓、血脂情況予以相應(yīng)降糖、降壓、調(diào)脂藥治療。飲食治療給予糖尿病飲食,蛋白質(zhì)攝入限量在0.8-1.0g／(kg·d)。降糖治療一般選用胰島素,避免使用有腎臟損害的口服降糖藥。嚴(yán)格控制血壓,使之盡量控制在正常范圍以內(nèi),血壓控制不理想可合并使用不影響糖脂代謝的降壓

4、藥物。調(diào)脂治療一般選擇阿昔莫司。治療期間發(fā)生感染的可以給與抗感染治療,但療程不大于7天。治療組加用糖微康膠囊(由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院制劑室提供),用法:每次4粒,每日3次,飯后服用。以6個(gè)月為1個(gè)療程,共觀察1個(gè)療程。
　　 (2)觀察指標(biāo)
　　 采集門診和住院患者的資料,包括性別、年齡、職業(yè)、血型、個(gè)人史、既往史等情況。按中醫(yī)證候調(diào)查表,對(duì)每一個(gè)觀察者治療前、治療后的癥狀進(jìn)行評(píng)分。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):治療前、治療后行電

5、解質(zhì)、糖化血紅蛋白、血糖、血脂、24小時(shí)尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率檢查。安全性指標(biāo):治療前、治療后行肝、腎功,血、尿、便常規(guī)檢查。特殊指標(biāo):MTHFR基因多態(tài)性,血漿Hcy,血清脂聯(lián)素,血漿葉酸等檢測(cè)。
　　 (3)統(tǒng)計(jì)方法
　　 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 (1)糖微康膠囊的臨床療效
　　 ①兩組患者的UAER比較
　　

6、 兩組患者治療前UAER經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.124,P=0.901,兩組患者的UAER比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性；治療組治療前后UAER經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=7.862,P=0.000,糖微康治療后UAER顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前后UAER經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=6.594,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療后UAER經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=2.045,P=0.043,糖微康治療組UAER水平較對(duì)照組低,差異

7、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ②兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較
　　 兩組患者治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-0.135,P=0.893,兩組患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性；兩組患者治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=2.330,P=0.022,治療組較對(duì)照組中醫(yī)癥狀評(píng)分低,兩組患者治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ③兩組患者血脂的比較
　　 治療前兩組患者TG經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),

8、t=0.249,P=0.804,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組患者TG經(jīng)獨(dú)立樣本t檢,t=1.320,P=0.190,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組治療前后TG經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=4.032,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前后TG經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=2.796,P=0.007,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 治療前兩組患者CHO經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.025,P=0.980,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組患者CHO經(jīng)獨(dú)立樣本t檢

9、,t=0.118,P=0.906,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組治療前后CHO經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=1.805,P=0.076,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前后CHO經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=-1.208,P=0.232,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 治療前兩組患者HDL經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-0.236,P=0.814,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組患者HDL經(jīng)獨(dú)立樣本t檢,t=0.157,P=0.875,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組治療前后HDL經(jīng)配對(duì)

10、t檢驗(yàn),t=-2.132,P=0.037,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前后HDL經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=-1.527,P=0.128,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 治療前兩組患者LDL經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-0.062,P=-0.951,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組患者LD[.經(jīng)獨(dú)立樣本t檢,t=-1.280,P=0.203,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組治療前后LDL經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=3.950,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治

11、療前后LDL經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=2.489,P=0.016,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ④兩組患者臨床綜合療效比較
　　 治療組60例患者,顯效24例,有效27例,無效9例,總有效率85.00％,對(duì)照組56例患者,顯效13例,有效23例,無效19例,總有效率64.28％,兩組患者經(jīng)秩和檢驗(yàn),Z=2.539,P=0.011,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)糖微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制
　　 ①亞甲基四氫葉

12、酸還原酶基因多態(tài)性的分布
　　 116例早期糖尿病腎病患者中CC基因型30例,CT基因型47例,TT基因型39例,CC基因型、CT基因型、TT基因型的頻率分別為25.8605、40.52％、33.62％；T等位基因的頻率為53.88％,C等位基因的頻率為46.12％。兩組患者治療前后亞甲基四氫葉酸還原酶基因的基因型都未發(fā)生變化,
　　 ②亞甲基四氫葉酸還原酶3種基因型的血漿Hcy比較
　　 亞甲基四氫葉酸還原酶基

13、因3種基因型的Hcy比較,經(jīng)方差分析,F=4.961,P=0.009,早期糖尿病腎病患者亞甲基四氫葉酸還原酶基因3種基因型的血漿Hcy水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,組間兩兩比較(PostHocTests):CC基因型血漿Hcy水平與CT基因型血漿Hey水平相比較,P=0.013,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CC基因型血漿Hcy水平與TT基因型血漿Hey水平相比較,P=0.003,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CT基因型血漿Hcy水平與TT基因型血漿Hcy水平相比較

14、,P=0.674,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明CC基因型血漿同型半胱氨酸水平明顯低于TT或CT基因型。
　　 ③治療組和對(duì)照組血漿Hcy水平的比較
　　 兩組患者治療前血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.878,P=0.382,兩組患者血漿Hcy水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性,治療組治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=7.592,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,糖微康膠囊治療后血漿Hcy水平顯著下降；對(duì)照組治療前后血

15、漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=4.800,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療后血漿Hcy水平的比較,經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-3.426,P=0.001,治療組血漿Hey水平較對(duì)照組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ④兩組患者亞甲基四氫葉酸還原酶三種基因型血漿Hcy水平的比較
　　 治療組治療前不同基因型血漿Hcy水平經(jīng)方差分析,F=3.459,P=-0.038,3種基因型血漿Hcy水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)P

16、ostHocTests:CC基因型血漿Hcy水平與CT基因型、TT基因型血漿Hcy水平相比較,P值分別為:P=0.029、P=0.018,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CT基因型與TT基因型血漿Hcy水平相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.735。治療組治療后不同基因型血漿Hcy水平經(jīng)方差分析,F=1.824,P=0.171,3種基因型血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組CC基因型治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=2.599,P=0.021

17、,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:CT基因型治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=6.503,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TT基因型治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=4.113,P=0.001,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組治療前不同基因型血漿Hcy水平經(jīng)方差分析,F=3.522,P=0.037,3種基因型血漿Hcy水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)PostHocTest:CC基因型血漿Hcy水平與CT基因型、TT基因型血漿Hcy水平相比較,P

18、值分別為:P=0.041、P=0.014,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CT基因型與TT基因型血漿Hcy水平相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.687。對(duì)照組治療后不同基因型血漿Hcy水平經(jīng)方差分析,F=1.040,P=0.361,3種基因型血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組CC基因型治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=0.634,P=0.531,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:CT基因型治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=4.455,P=0.000

19、,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TT基因型治療前后血漿Hcy水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=4.127,P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 治療組和對(duì)照組同一基因型血漿Hcy水平比較:兩組患者CC基因型治療前血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.493,P=0.626,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-1.441,P=0.161,差異雖然無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但治療組較對(duì)照組Hcy水平均值更低；兩組患者CT基因型治療前

20、血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.515,P=0.609,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=2.449,P=0.019,治療組血漿Hcy水平較對(duì)照組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者TT基因型治療前血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.608,P=0.547,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后血漿Hcy水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=2.050,P=0.047,治療組Hcy水平較對(duì)照組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

21、　　 ⑤兩組患者血漿葉酸水平的比較
　　 治療前兩組患者血漿葉酸水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-1.468,P=0.145,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組患者血漿葉酸水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-1.511,P=-0.134,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組治療前后血漿葉酸水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=1.093,P=0.279,治療組治療前后血漿葉酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前后血漿葉酸水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=1.463,P=0.149,對(duì)照組

22、血漿葉酸水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ⑥治療前總患者亞甲基四氫葉酸還原酶基因不同基因型UAER比較
　　 亞甲基四氫葉酸還原酶基因不同基因型UAER比較經(jīng)方差分析,F=3.589,P=-0.031,3種基因型UAER水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,組間兩兩比較(PostHocTests):CC基因型UAER水平與CT基因型UAER水平相比較,P=0.043,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CC基因型UAER水平與TT基因型UAER水

23、平相比較,P=0.011,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CT基因型UAER水平與TT基因型UAER水平相比較,P=0.482,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明CC基因型UAER水平明顯低于TT或CT基因型。
　　 ⑦兩組患者亞甲基四氫葉酸還原酶三種基因型UAER的比較
　　 治療組治療前不同基因型UAER比較經(jīng)方差分析,F=1.150,P=0.324,3種基因型UAER水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前不同基因型UAER比較經(jīng)方差分析,

24、F=2.537,P=0.089,3種基因型UAER水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組治療后不同基因型UAER比較經(jīng)方差分析,F=0.464,P=0.631,3種基因型UAER水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療后不同基因型UAER比較經(jīng)方差分析,F=2.581,P=0.085,3種基因型UAER水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的不同基因型UAER比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這可能與樣本量太小有關(guān),但CC基因型UAER水平、CT基因型UAER水平、

25、TT基因型UAER水平依次增高。治療組CC基因型治療前后UAER水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=4.969,P=0.000,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CT基因型治療前后UAER水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=5.467,P=0.000,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TT基因型治療前后UAER水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=2.972,P=0.008,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組CC基因型治療前后UAER水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=3.471,P=0.004,治療前后

26、差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CT基因型治療前后UAER水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=3.955,P=0.001,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TT基因型治療前后UAER水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=3.984,P=0.001,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組和對(duì)照組同一基因型UAER水平比較:兩組患者CC基因型治療前UAER水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.777,P=0.443,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后UAER水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.037,P=0.971

27、,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:兩組患者CT基因型治療前UAER水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.215,P=0.830,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組UAER水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=1.430,P=0.160,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組患者TT基因型治療前UAER水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=0.060,P=0.953,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后UAER水平經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=1.386,P=0.174,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ⑧兩組患者血清脂聯(lián)素

28、水平比較
　　 治療組治療前后脂聯(lián)素水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=6.881,P=0.000,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組治療前后脂聯(lián)素水平經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),t=5.046,P=0.000,治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=1.248,P=0.214,脂聯(lián)素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組患者治療后經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t=-3.080,P=0.003,脂聯(lián)素水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:本研究的主

29、要結(jié)論如下:
　　 (1)導(dǎo)師提出的益氣養(yǎng)陰,活血化瘀治則是糖尿病腎病的重要中醫(yī)治則。
　　 (2)導(dǎo)師為首的專家組研制的糖微康膠囊的臨床研究表明:
　　 ①糖微康膠囊可以改善糖尿病腎病患者的癥狀。
　　 ②糖微康膠囊可以減少糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率。
　　 ⑨糖微康膠囊可以改善糖尿病腎病患者的血脂紊亂。
　　 (3)糖微康膠囊的機(jī)理研究表明:
　　 ①糖微康膠囊可以降低血漿Hc