ADIPOQ基因多態(tài)性與肝臟移植術(shù)后新發(fā)糖尿病的相關(guān)性分析.pdf

1、目的:
　　肝臟移植經(jīng)過(guò)50余年的發(fā)展，病人的預(yù)后得到了極大的改善。但是肝臟移植術(shù)后新發(fā)糖尿病的發(fā)病率一直居高不下，已經(jīng)成為了影響患者遠(yuǎn)期生存率和生存質(zhì)量的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血漿中Adiponectin含量顯著低于正常人群。本研究旨在通過(guò)基因遺傳角度解釋ADIPOQ單核苷酸位點(diǎn)突變可能參與了肝移植術(shù)后新發(fā)糖尿病的過(guò)程。
　　方法:
　　本研究包括了我中心256例2009年1月到2011年12月間接受肝臟移植的

2、患者，并將其分為移植術(shù)后新發(fā)糖尿病組(New-onset Diabetes After Transplantation，NODAT)和移植術(shù)后非新發(fā)糖尿病組(Non-New-Onset Diabetes AfterTransplantation，Non-NODAT)。通過(guò)單因素和多因素分析篩選出NODAT的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步地，根據(jù)多因素分析的結(jié)果建立NODAT的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，并通過(guò)AUROC曲線得到優(yōu)化的NODAT預(yù)測(cè)模型。再者，本研究

3、分析了代謝綜合癥與NODAT之間的相關(guān)性。最后，通過(guò)Kaplan-Meier法分析NODAT對(duì)于患者術(shù)后總體生存率和移植物存活率的影響。
　　結(jié)果:
　　肝移植術(shù)后6月新發(fā)糖尿病的整體發(fā)病率為29％(75/181)。256例肝移植受體中，男性214名、女性42名，平均年齡為48.0±9.9歲。單因素分析得出年齡（54.0±4.1 vs45.4±6.9，P＜0.001）、BMI（23.1±3.0 vs22.3±3.0，P＜0.

4、014）、移植術(shù)后1月他克莫司濃度（10.23±3.30 vs8.76±1.74，P＜0.001）以及ADIPOQ rs1501299(P＜0.007)和rs822396(P＜0.013)單核苷酸位點(diǎn)基因多態(tài)性為NODAT的危險(xiǎn)因素。Dominant和Recessive模型多因素分析均證實(shí)并進(jìn)一步篩選出這些危險(xiǎn)因子。通過(guò)將上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行分層建立NODAT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，得到了包含有年齡、BMI、移植術(shù)后1月他克莫司濃度和rs150129

5、9在內(nèi)的優(yōu)化預(yù)測(cè)模型(AUROC=0.743)。代謝綜合癥與NODAT之間亦存在著顯著相關(guān)性(21％ vs8％，P＜0.003)。Kaplan-Meier法分析得到NODAT的總體生存率(P＜0.015)和移植物存活率(P＜0.011)均低于Non-NODAT組。
　　結(jié)論:
　　受體ADIPOQ rs1501299基因多態(tài)性與NODAT顯著相關(guān)，可用于進(jìn)行肝移植術(shù)后NODAT的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估預(yù)測(cè)。年齡、BMI指數(shù)和移植術(shù)后1