亞麻油微囊和洛伐他汀復方配伍的初步研究.pdf

1、亞麻油含有豐富的ω-3不飽和脂肪酸，其主要包括α-亞麻酸(ALA)及其生物代謝產物 EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)。FDA批準的高血脂新藥Epanova，主成分就是ω-3不飽和脂肪酸。該藥的臨床療效證實，ω-3不飽和脂肪酸能顯著降低高甘油三酯血癥病人的甘油三酯水平，具有良好的降血脂功能。但是，亞麻油是粘稠狀液體，不易與其他物料混勻，而且易被氧化，極其不穩(wěn)定。所以本課題擬通過噴霧干燥，將亞麻油制成微囊，以改變其不穩(wěn)定，口

2、味不佳，不易與其他物料配伍等缺點。后期擬將亞麻油微囊與主降膽固醇的代表藥物–洛伐他汀配伍，以達到協(xié)同降脂的目的，提高臨床療效。
　　本文首先建立了亞麻油和洛伐他汀的體外分析方法。結果表明，亞麻油在紫外光區(qū)沒有最大吸收，故在后期的實驗中將用氣相色譜法對其含量變化進行測定。采用HPLC法測定洛伐他汀的含量，經方法學驗證，該方法專屬性較強，日內、日間精密度RSD均小于6％，方法回收率在95.57%~101.52%之間，均符合方法學考察要

3、求。洛伐他汀濃度在0.1~100μg/ml范圍內，線性關系良好(R2=0.9997)。然后對洛伐他汀的理化性質進行了考察，結果表明洛伐他汀在水中的溶解性很低，僅為(0.80±0.08)μg/ml，油水分配系數logP為3.92±0.13，脂溶性較強，屬于生物藥劑學分類中的Ⅱ類藥物。
　　其次，通過以亞麻油為油相的O/W型乳劑的外觀、粒徑、物理穩(wěn)定性為主要評價指標，采用單因素法和部分因子設計法對乳劑的處方因素及主要的制備工藝進行了優(yōu)

4、化，制備出了穩(wěn)定的乳劑。然后以亞麻油微囊的含水量、粒徑、包埋率等為考察指標，優(yōu)選出了亞麻油微囊的最佳處方和制備工藝。即：復合囊材：阿拉伯膠與辛烯基琥珀酸淀粉鈉(HI-CAP100)的比例為1.31:1(w/w)，亞麻油與囊材的比例為0.68:1(w/w)，壁材填充物：麥芽糊精含量為3%(w/w)，固形物含量為30%(w/w)，乳化穩(wěn)定劑油酸的含量為0.1%(w/w)；乳化溫度60℃，乳化剪切轉速18000 r/min，時間為8 min；

5、噴霧干燥的進口溫度為180℃，霧化進氣量470 L/h，真空度100%，供液速度160 ml/h。按照此處方和制備工藝制得的亞麻油微囊，平均粒徑為3.85μm，大小合適，分布均勻；含水量為1.371%；在水中能迅速分散，復溶性良好；休止角為39.19o，壓縮度為37.51%。
　　第三，對亞麻油微囊和洛伐他汀復方配伍的穩(wěn)定性及體外溶出行為進行了初步考察。穩(wěn)定性結果顯示亞麻油微囊，對光照、高溫仍不穩(wěn)定，但較未微囊化的亞麻油穩(wěn)定。在高

6、溫、光照條件下，洛伐他汀與亞麻油微囊配伍后，與配伍前相比，相互的穩(wěn)定性變化沒有受到影響；而洛伐他汀和亞麻油配伍后，均使對方變得更不穩(wěn)定。這說明將亞麻油制成微囊后，穩(wěn)定性有所提高，且能更好地和洛伐他汀配伍；在高濕條件下，亞麻油微囊和洛伐他汀均不穩(wěn)定。故亞麻油微囊和洛伐他汀的復方配伍宜貯存在常溫避光干燥處。體外溶出結果顯示，洛伐他汀與亞麻油微囊配伍后，在選取的各個時間點的累積溶出度均比單一的洛伐他汀更高。用光學顯微鏡觀察亞麻油微囊的體外釋放

7、，結果表明，亞麻油可以從微囊中被緩慢釋放。
　　最后，對洛伐他汀組及其與亞麻油微囊復方配伍組的生物學吸收行為進行了初步考察。結果表明洛伐他汀在考察的濃度范圍內，是以被動轉運的方式被吸收。而這兩組相對應的洛伐他汀低、中、高濃度的吸收速率常數和吸收百分率沒有顯著性差異(P>0.05)，初步說明洛伐他汀與亞麻油微囊配伍后，吸收動力學行為沒有受到影響。亞麻油微囊吸收的初步結果顯示，微囊在腸道中的剩余量隨著時間的增長而逐漸降低，說明了亞麻油