IGF-1R與IGFBP-3在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景：
　　食管鱗狀上皮發(fā)生的不典型增生（尤其是重度不典型增生）被認(rèn)為是食道癌的重要癌前病變特征，由不典型增生演變到食管浸潤癌一般需要經(jīng)歷幾年甚至十幾年的時間，涉及到一些關(guān)鍵信號通路中多種異常的基因表達(dá)。多數(shù)食管癌患者就診時已發(fā)展至中晚期，傳統(tǒng)放化療效果不甚理想，因此探究食管癌演變過程中的分子機(jī)制可以為食管癌分子靶向藥物的研發(fā)提供新的思路。
　　IGFs系統(tǒng)是一個龐大的家族，主要由IGF-l和IGF-2兩種配體，兩種相應(yīng)

2、受體IGF-1R、IGF-2R和六種胰島素生長因子結(jié)合蛋白（IGFBPs)構(gòu)成。其中IGF-1R作為跨膜受體介導(dǎo)著多數(shù)IGFs相關(guān)的生物活性，在大多數(shù)腫瘤的生長過程中具有潛在的抗凋亡和強(qiáng)的有絲分裂原作用，它還可以通過抑癌基因和原癌基因來調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖，從而影響腫瘤的形成和生長。目前發(fā)現(xiàn)的IGFBP1～6中在血清含量最豐富的是IGFBP-3，體內(nèi)大于90％的IGFs都會與IGFBP-3結(jié)合形成復(fù)合物。IGFBP-3與IGF-1的結(jié)合力明顯

3、要高于IGF-1R與IGF-1的親和力，IGFBP-3能夠通過競爭性抑制作用阻礙IGF-1與其受體IGF-1R的結(jié)合。
　　研究目的：
　　通過檢測食管鱗癌組織中和正常食管上皮組織中IGF-1R和IGFBP-3的陽性率，分析兩者在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義。
　　材料與方法：
　　1、100例食管鱗癌組織標(biāo)本均取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科和腫瘤科收治的經(jīng)病理證實(shí)均為食管鱗狀細(xì)胞癌的患者。所有的食管癌標(biāo)本均經(jīng)甲

4、醛固定后包埋于石蠟中，患者術(shù)前均無嚴(yán)重內(nèi)科疾病,也未接受放化療及生物靶向治療。取20例食管癌手術(shù)標(biāo)本正常組織作為對照組,正常組織取自距癌組織至少3cm以上的手術(shù)殘端。其中男性65例,女性35例；年齡25～75歲,平均50歲；按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例；按病理學(xué)分級：高分化32例，中分化42例，低分化26例；按照TNM分期：I+II期78例，III+IV期22例；按腫瘤浸潤深度：T1～T252例，T3～T44

5、8例。
　　2.應(yīng)用免疫組化SP法分別檢測食管鱗癌組織和正常食管上皮組織中IGF-1R和IGFBP-3的表達(dá)，并分析其與食管癌各種病理因素的聯(lián)系及相互間的關(guān)聯(lián)性，研究兩者在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。各組間比較采用χ2檢驗(yàn)，IGF-1R和IGFBP-3相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1、IGF-1R

6、在食管鱗癌組織中陽性表達(dá)率為80％（80/100），高于正常食管組織陽性率（10％，2/20），兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=37.741,P=0.000），由此推測IGF-1R的高表達(dá)與食管鱗癌的發(fā)生有一定相關(guān)性。IGF-1R的表達(dá)與患者的組織分化程度（χ2=9.009，P=0.011）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（χ2=6.804，P=0.009）、浸潤深度（χ2=7.853，P=0.005）及TNM分期（χ2=7.051，P=0.008）相關(guān)。<

7、br>　　2、IGFBP-3在食管鱗癌組織中陽性率為27%（27/100）,明顯低于正常食管組織陽性率（55%，11/20），兩者差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.039,P=0.014），由此推測IGFBP-3的低表達(dá)與食管鱗癌的發(fā)生有一定相關(guān)性。IGFBP-3的表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（χ2=6.000，P=0.014）、TNM分期（χ2=4.590，P=0.032）相關(guān)。
　　3、實(shí)驗(yàn)采用Spearman等級相關(guān)分析法對食管鱗癌

8、中IGFBP-3蛋白和IGF-1R蛋白的陽性表達(dá)相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示r=-0.541，P=0.000。IGFBP-3與IGF-1R表現(xiàn)出明顯的負(fù)相關(guān)性，說明IGFBP-3與IGF-1R在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中可能存在著相互抑制作用。
　　結(jié)論：
　　1、IGF-1R在食管鱗癌中的陽性表達(dá)率明顯高于正常食管組織，IGF-1R與食管癌的組織分化程度、浸潤深度、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示IGF-1R與食管鱗癌的侵襲性有關(guān)

9、，IGF-1R的高表達(dá)預(yù)示著食管癌的惡性程度較高。
　　2、IGFBP-3在正常食管上皮中陽性表達(dá)率明顯高于食管鱗癌，IGFBP-3與食管鱗癌的TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)，IGFBP-3的缺失或者低表達(dá)有可能對食管癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要影響，成為評價食管癌轉(zhuǎn)移能力、惡性程度以及判斷食管癌患者預(yù)后的新指標(biāo)。
　　3、在食管癌組織中，IGF-1R的表達(dá)與IGFBP-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，IGFBP-3與IGF-1R在