早期重復(fù)經(jīng)顱磁刺激干預(yù)對(duì)腦外傷大鼠神經(jīng)修復(fù)作用的研究.pdf

1、背景和目的：
　　創(chuàng)傷性顱腦損傷是當(dāng)今社會(huì)致死致殘的首要原因，傷后遺留功能障礙的比例在輕、中和重度顱腦損傷中的比例分別達(dá)到10％、60%和100%。腦外傷后常見的功能障礙包括精神/心理障礙、肢體運(yùn)動(dòng)障礙、神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知障礙和意識(shí)障礙等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和參與社會(huì)活動(dòng)的能力，因此外傷后的康復(fù)治療必須得到高度重視。傳統(tǒng)的康復(fù)手段比如藥物治療、高壓氧療法、針灸治療、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、電刺激治療等在傷后康復(fù)治療中表現(xiàn)出了一定的效果。隨

2、著技術(shù)的進(jìn)步與科技的發(fā)展，近年來(lái)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在腦外傷后的康復(fù)領(lǐng)域也表現(xiàn)出了較高的治療潛力，絕大多數(shù)患者都能從中獲益。因此，本研究通過(guò)制作腦外傷大鼠模型，利用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）干預(yù)，選擇相應(yīng)行為學(xué)及組織學(xué)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察其對(duì)腦外傷（Traumatic Brain injury，TBI）后大鼠運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能等的影響，以探究其在腦外傷后的神

3、經(jīng)修復(fù)進(jìn)程中發(fā)揮的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　60只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（sham組）、對(duì)照組（TBI組）、實(shí)驗(yàn)組（rTMS組），每組各20只，sham組僅開放骨窗，TBI組和rTMS組均按照改良Feeney法制作重度腦外傷模型，所有大鼠術(shù)后正常飼養(yǎng)，rTMS組于術(shù)后第1天起進(jìn)行每天20min、持續(xù)14天的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，sham組與TBI組不做治療。各組均于術(shù)后第1、第4、第7以及第14天行改良神經(jīng)功

4、能評(píng)分(modified Neurological Severity Scores，mNSS)評(píng)估其神經(jīng)功能缺損情況，并行腓腸肌運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位（Motor Evoked Potential，MEP）測(cè)定，以監(jiān)測(cè)其神經(jīng)通路傳導(dǎo)情況，同時(shí)腹腔注射BrdU以備后期損傷區(qū)BrdU+細(xì)胞檢測(cè)；于rTMS治療完成后各組進(jìn)行 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)各組外傷后學(xué)習(xí)與記憶能力；實(shí)驗(yàn)完成后處死各組大鼠并取腦制作損傷區(qū)腦組織石蠟切片，行 Nissl染色及

5、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP）和5-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）的免疫組化染色，分別觀察損傷區(qū)細(xì)胞形態(tài)及分布、GFAP+細(xì)胞和BrdU+細(xì)胞數(shù)量觀察治療后組織學(xué)改變。
　　結(jié)果：
　　各時(shí)間點(diǎn)TBI組及rTMS組的mNSS評(píng)分顯著高于sham組，與TBI組相比，rTMS組治療后第1天與TBI組評(píng)分差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.89，P=0.063），第4天(t=3.

6、28，P=0.002)、第7天（t=7.50，P<0.001）、第14天（t=8.67，P<0.001）的評(píng)分則相對(duì)較低；MEP測(cè)定中，三組大鼠相同刺激強(qiáng)度下MEP波幅及潛伏期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組波幅隨刺激強(qiáng)度的增大而增加，而潛伏期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，以第一象限入水為例，sham組有最短的逃避潛伏期（Escape lantency，EL）、最大的穿越平臺(tái)次數(shù)以及最高的第三象限游泳時(shí)間百分比，而與 TBI組相比，

7、rTMS組逃避潛伏期在水迷宮實(shí)驗(yàn)第1天與TBI組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.72，P=0.478），而在第2天（t=4.37，P<0.001）、第3天（t=8.20,P<0.001）以及第4天（t=11.24，P<0.001）均低于TBI組；空間探索試驗(yàn)中，rTMS組穿越平臺(tái)次數(shù)（t=5.84，P<0.001）及第三象限游泳時(shí)間百分比（t=7.84，P<0.001）均高于TBI組；Nissl染色結(jié)果顯示，與TBI組相比，rTMS組損傷區(qū)