個(gè)體化結(jié)腸電刺激對(duì)犬胃腸傳輸、排便、攝食的影響及機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 不同刺激模式的個(gè)體化結(jié)腸電刺激對(duì)正常犬胃腸傳輸、排便及攝食的影響
　　目的:通過(guò)應(yīng)用不同的參數(shù)篩選模式和刺激部位，比較不同刺激模式時(shí)的個(gè)體化結(jié)腸電刺激對(duì)正常犬胃腸傳輸、排便頻率、大便性狀和攝食的影響。
　　方法:采用8只比格犬為研究對(duì)象。根據(jù)動(dòng)物的癥狀反應(yīng)篩選刺激參數(shù)。比較不同參數(shù)篩選模式的結(jié)腸電刺激在能量消耗和胃腸傳輸時(shí)間(gastrointestinal transi

2、t time，GITT)方面的差異。對(duì)犬結(jié)腸不同的部位進(jìn)行電刺激，觀察并比較對(duì)GITT、排便頻率、大便性狀及攝食的影響。
　　結(jié)果:8只動(dòng)物的結(jié)腸電刺激參數(shù)存在個(gè)體間差異。在近端結(jié)腸刺激和直乙交界刺激中，波寬恒定模式的能量消耗均顯著小于波幅恒定模式(P值分別為P=0.012，P=0.018)，而兩種模式對(duì)GITT的影響無(wú)顯著性差異。與假刺激的GITT(28.6±4.6h)相比，近端結(jié)腸刺激(20.2±4.5h)、直乙交界刺激(21

3、.8±4.0h)及雙部位刺激(21.5±3.4h)時(shí)的GITT顯著縮短（P值均小于0.001），而三種結(jié)腸刺激的GITT無(wú)顯著性差異。與假刺激時(shí)的排便頻率（2.7±0.7次/天）相比，直乙交界刺激(3.6±0.6次/天)及雙部位刺激（3.5±0.6次/天）時(shí)的排便頻率顯著增高(P值分別為P＜0.001，P=0.001)。假刺激及三種結(jié)腸電刺激的大便性狀評(píng)分無(wú)顯著性差異。與假刺激時(shí)的攝食量(211.1±41.8g/d)相比，近端結(jié)腸刺激(

4、179.4±46.4g/d)和直乙交界刺激(178.1±40.5g/d)時(shí)的攝食量顯著減少（P值分別為P=0.003，P=0.002）。
　　結(jié)論:波寬恒定模式是一種較合理的個(gè)體化參數(shù)篩選模式。不同部位的結(jié)腸電刺激對(duì)排便頻率及攝食量的影響不同。依次激動(dòng)近端結(jié)腸及直乙交界的雙部位刺激可能是一種較為理想的結(jié)腸電刺激模式。
　　第二部分 雙部位個(gè)體化結(jié)腸電刺激對(duì)便秘模型犬的胃腸傳輸和排便的改善作用及機(jī)制研究
　　目的:評(píng)價(jià)雙

5、部位結(jié)腸電刺激對(duì)慢傳輸型便秘(slow transit constipation，STC)模型犬胃腸傳輸和排便的影響，并探討其相關(guān)的神經(jīng)通路機(jī)制。
　　方法:根據(jù)動(dòng)物的癥狀反應(yīng)以波寬恒定模式為8只比格犬篩選刺激參數(shù)。在STC模型上，評(píng)價(jià)雙部位的結(jié)腸電刺激以及結(jié)腸電刺激聯(lián)合阿托品或左旋硝基精氨酸(N-nitro-L-arginine，L-NNA)對(duì)GITT、結(jié)腸傳輸時(shí)間(colonic transit time，CTT)、排便頻率和

6、大便性狀的影響。
　　結(jié)果:波寬恒定模式篩選出的參數(shù)存在個(gè)體間差異。與假刺激相比，雙部位結(jié)腸電刺激顯著縮短了GITT(30.8±2.3h vs41.5±4.6h，P=0.001)和CTT(11.6±2.5hvs19.5±3.0h，P＜0.001)。與假刺激相比，雙部位結(jié)腸電刺激顯著提高了排便頻率(3.0±0.8次/天vs2.2±0.4次/天，P=0.018)，同時(shí)顯著增加了大便性狀得分(3.8±0.2vs3.2±0.3，P=0.0

7、01)。阿托品和L-NNA均可顯著延長(zhǎng)結(jié)腸電刺激時(shí)的GITT、CTT并降低大便性狀評(píng)分，L-NNA還顯著降低了排便頻率。
　　結(jié)論:雙部位結(jié)腸電刺激可顯著加快STC模型犬的GITT和CTT并改善其排便情況，其機(jī)制可能與膽堿能和氮能神經(jīng)通路的激活有關(guān)。此種結(jié)腸電刺激模式可能成為治療STC的一種有效方法。
　　第三部分 結(jié)腸電刺激與普蘆卡必利影響便秘模型犬胃腸傳輸和排便的比較研究
　　目的:在STC模型犬上比較結(jié)腸電刺激和

8、普蘆卡必利對(duì)胃腸傳輸和排便的影響，并評(píng)價(jià)結(jié)腸電刺激裝置的組織相容性。
　　方法:根據(jù)動(dòng)物的癥狀反應(yīng)以波寬恒定模式為8只比格犬篩選刺激參數(shù)。在STC動(dòng)物模型上，從GITT、CTT、排便頻率及大便性狀等方面對(duì)結(jié)腸電刺激與普蘆卡必利的短期治療效果進(jìn)行比較。觀察結(jié)腸電刺激裝置植入機(jī)體10個(gè)月后的組織相容性。
　　結(jié)果:8只動(dòng)物的結(jié)腸電刺激參數(shù)存在個(gè)體間差異。與假刺激時(shí)的GITT(44.9±4.9h)相比，結(jié)腸電刺激(37.4±3.4

9、h)和普蘆卡必利(38.4±8.1h)可縮短GITT，但無(wú)顯著性差異（P值分別為P=0.081，P=0.151）。與假刺激時(shí)的CTT(21.3±2.2h)相比，結(jié)腸電刺激(15.6±3.1h)和普蘆卡必利(16.3±3.9h)治療時(shí)的CTT顯著縮短（P值分別為P=0.012，P=0.026）。與假刺激的大便性狀得分(2.9±0.2)相比，結(jié)腸電刺激(3.7±0.3)和普蘆卡必利(3.7±0.2)治療時(shí)的大便性狀得分顯著增加（P值均為P＜

10、0.001）。結(jié)腸電刺激與普蘆卡比利對(duì)GITT、CTT及大便性狀得分的影響均無(wú)顯著性差異。結(jié)腸電刺激較假刺激時(shí)的排便頻率顯著增加（3.0±0.4次/天vs2.1±0.2次/天）顯著增加(P=0.003)，而普蘆卡必利治療時(shí)的排便頻率(2.6±0.5次/天)無(wú)顯著性增加(P=0.110)。肉眼和光鏡下觀察植入的電刺激裝置未引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，組織相容性較好。
　　結(jié)論:在STC動(dòng)物模型上，結(jié)腸電刺激在改善結(jié)腸傳輸和大便性狀方面的短期效