血必凈注射液減少燒傷休克犬早期補(bǔ)液量的研究.pdf

1、目的：嚴(yán)重?zé)齻髮?dǎo)致全身炎癥反應(yīng)和微血管通透性升高，引起組織水腫和血容量的丟失，繼而造成燒傷休克和補(bǔ)液量增加、甚至發(fā)展成多器官功能障礙綜合征（MODS）。血必凈是臨床用于治療膿毒癥和MODS的中藥注射液，具有對(duì)抗炎癥和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。本研究的目的是探討血必凈注射液能否通過(guò)降低臟器微血管通透性和組織水腫，改善燒傷休克犬血流動(dòng)力學(xué)紊亂，減少早期補(bǔ)液量，旨在為臨床治療燒傷休克提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1、動(dòng)物模型<

2、br>　　16-20月齡成年雄性beagle犬24只，體重為10-14kg，購(gòu)入后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。術(shù)前禁食12h，氯胺酮+速眠新Ⅱ（3:1）復(fù)合麻醉劑（0.2ml/kg）肌注麻醉。采用電動(dòng)剃毛刀剃除頸、背、臀及腹部毛發(fā)、并用棉墊包裹動(dòng)物以保持體溫。無(wú)菌操作下分別從頸外靜脈置入靜脈導(dǎo)管，頸總動(dòng)脈置入PICCO的壓力/溫度感應(yīng)導(dǎo)管，連接PICCO心肺容量監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，待血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定后將導(dǎo)管自頸后皮下隧道穿出并固定，使用含1‰肝素鈉帽

3、封管。碘伏消毒會(huì)陰部后置入尿管，連接尿袋并固定。采用1％丙泊酚（1-2ml/kg）造成短暫全身麻醉后，將凝固汽油均勻涂抹于準(zhǔn)備燒傷區(qū)域，點(diǎn)燃凝固汽油，腹部燒傷10s，背部燒傷30s，制作50%TBSAⅢ度燒傷比格犬動(dòng)物模型。通過(guò)病理觀察證實(shí)動(dòng)物的燒傷程度。燒傷后8h內(nèi)靜脈輸入1%丙泊酚（1-2ml/kg/h）維持全身麻醉，8h后停止輸入丙泊酚并將動(dòng)物放回觀察籠。
　　2、分組及處理
　　24只比格犬隨機(jī)分為手術(shù)對(duì)照組（OC組

4、）、燒傷+乳酸林格液組（LR組）和燒傷+乳酸林格液含血必凈組（LR/XBJ組），每組8只。手術(shù)對(duì)照組僅動(dòng)靜脈置管，輸入生理維持量的乳酸林格液；燒傷+乳酸林格液組于燒傷后立即按照parkland公式進(jìn)行補(bǔ)液；燒傷+乳酸林格含血必凈液組于燒傷后靜脈輸入血必凈注射液（4ml/kg，0h和4h各輸入1/2，10min輸完）后繼續(xù)按照parkland公式輸入乳酸林格液。補(bǔ)液過(guò)程中，始終調(diào)節(jié)每小時(shí)輸液量以維持動(dòng)物每小時(shí)尿量約1-2ml/kg。當(dāng)每小

5、時(shí)尿量<1ml/kg/h時(shí)，增加補(bǔ)液量；當(dāng)每小時(shí)尿量>2ml/kg/h時(shí)，減少補(bǔ)液量。
　　3、指標(biāo)檢測(cè)與方法
　　設(shè)定0h、1h、2h、4h、6h、8h、24h為觀測(cè)點(diǎn)，采用PICCO監(jiān)測(cè)儀測(cè)定平均動(dòng)脈壓（MAP）、心排指數(shù)（CI）、肺血管通透性指數(shù)（PVPI）及血管外肺水指數(shù)（ELWI）。各觀測(cè)點(diǎn)經(jīng)靜脈注射吲哚菁綠12.5mg后1min、2min和3min分別抽取2ml靜脈血，檢測(cè)血漿容量變化。調(diào)節(jié)每小時(shí)輸液量以維持尿量

6、為1-2ml/kg/h，記錄累計(jì)尿量和計(jì)算累計(jì)凈輸入量。各時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血檢測(cè)紅細(xì)胞壓積。傷后24h靜脈注射熒光標(biāo)記物葡聚糖2.5mg，30min后處死動(dòng)物取各臟器組織、檢測(cè)微血管通透性，并采用干濕重法檢測(cè)各臟器含水率。制作組織切片，采用HE染色后、在高倍鏡下觀察中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)目。采用試劑盒檢測(cè)中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）和髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性變化。
　　結(jié)果：
　　1、血流動(dòng)力學(xué)變化：與OC組比較，LR/XBJ組和

7、LR組燒傷后MAP和CI顯著降低，兩組燒傷動(dòng)物MAP和CI在1h降至最低值，之后逐漸升高，至24h時(shí)恢復(fù)至接近正常水平，兩組之間無(wú)顯著差異（P>0.05）；傷后兩組PVPI和ELWI顯著增高，在補(bǔ)液2h后逐漸回落，兩組間比較，LR/XBJ組ELWI和PVPI在1h、2h和4h時(shí)顯著低于LR組（均P<0.05）。
　　2、血容量：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒傷后血容量均顯著降低，在2h后開(kāi)始恢復(fù)，24h接近正常水平；兩組間

8、比較，LR/XBJ組在4、6、8和24h顯著高于LR組（均P<0.05）。
　　3、紅細(xì)胞壓積：LR/XBJ組和LR組紅細(xì)胞壓積傷后比OC組均顯著增加，傷后2h開(kāi)始下降，至24h恢復(fù)至正常水平，但LR/XBJ組傷后2h和4h時(shí)均顯著低于LR組（均P<0.05）。
　　4、各臟器微血管通透性：LR/XBJ組和LR組燒傷后各臟器微血管通透性比OC組均顯著升高，但LR/XBJ組臟器微血管通透性低于LR組，肺和腸的通透性顯示差異有統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　5、各臟器含水率：LR/XBJ組和LR組燒傷后各臟器含水率比OC組均顯著升高，LR/XBJ組各臟器含水率均低于LR組，其中肺和腸的含水率差異顯著（均P<0.05）。
　　6、每小時(shí)尿量和累計(jì)尿量：根據(jù)尿袋讀數(shù)讀出累計(jì)尿量，每小時(shí)尿量=本小時(shí)累計(jì)尿量-前一小時(shí)累計(jì)尿量。LR/XBJ組和LR組每小時(shí)尿量均能維持1-2ml/kg，兩組間比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）。
　　7、累計(jì)凈輸入量

10、：根據(jù)每小時(shí)尿量，調(diào)節(jié)輸液量。累計(jì)凈輸入量=累計(jì)總輸入量-累計(jì)尿量。燒傷后LR/XBJ組在4h后至24h累計(jì)凈輸入量均顯著低于LR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　8、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒傷后臟器組織中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加。LR/XBJ組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于LR組，其中肺、腎及小腸中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　9、彈性蛋白酶（NE）：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒

11、傷后臟器組織中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性明顯升高。LR/XBJ組中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性低于LR組，其中心、肺和小腸彈性蛋白酶差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　10、髓過(guò)氧化物酶（MPO）：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒傷后臟器組織髓過(guò)氧化物酶活性明顯升高。LR/XBJ組髓過(guò)氧化物酶活性低于LR組，其中肺和小腸差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　血必凈注射液能夠降低臟器微血管通透性和組