OATP1A2和ABCB1基因多態(tài)性對羅庫溴銨作用效能的影響.pdf

1、背景：
　　羅庫溴銨能競爭性的結(jié)合骨骼肌終板膜上的膽堿受體從而產(chǎn)生肌松松弛作用，是臨床上應(yīng)用最廣泛的非去極化中效肌松藥，但它在臨床使用過程中呈現(xiàn)明顯的個體差異。有研究認(rèn)為約20％-95%的藥物個體差異與基因多態(tài)性有關(guān)，OATP1A2和ABCB1是兩類細(xì)胞膜上的重要的介導(dǎo)藥物吸收、分布、轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運蛋白，羅庫溴銨是它們的作用底物。
　　目的：
　　在中國漢族人群中觀察OATP1A2和ABCB1基因多態(tài)性對羅庫溴銨的肌松效能

2、是否有影響。
　　方法：
　　選擇全麻下?lián)衿谛须p側(cè)精索靜脈曲張高位結(jié)扎術(shù)或甲狀腺占位切除術(shù)的成年患者105例。ASA分級Ⅰ-Ⅱ級，年齡18-60歲，患者均來自河南省及周邊地區(qū)，漢族，彼此無血緣關(guān)系，無神經(jīng)肌肉接頭疾病。所有患者均不給予術(shù)前用藥，入室后開放左上肢外周靜脈并用EDTA抗凝管抽取5ml靜脈血，對側(cè)連接TOF-Watch?SX加速度型肌松監(jiān)測儀，常規(guī)監(jiān)測血壓(BP)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SPO2)、呼氣

3、末二氧化碳分壓(PETCO2)、體溫(T)等。麻醉誘導(dǎo)給予靜脈注射丙泊酚2mg/kg，芬太尼3μg/kg，當(dāng)患者意識消失后，開啟肌松監(jiān)測儀進(jìn)行定標(biāo)，定標(biāo)成功即四個成串刺激(TOF)穩(wěn)定在100%后靜注羅庫溴銨0.6mg/kg，當(dāng)TOFratio=0時，置入單腔免充氣喉罩或氣管導(dǎo)管進(jìn)行機械通氣。麻醉維持：持續(xù)靜脈泵注丙泊酚4~8mg/kg/h，瑞芬太尼0.1~0.3μg/kg/min。術(shù)中分別記錄羅庫溴銨的臨床作用時間及TOFratio恢

4、復(fù)至0.7/0.8/0.9的時間。用術(shù)前采集的靜脈血提取DNA并使用SequenomMassARRAY平臺對患者的OATP1A2和ABCB1基因型進(jìn)行檢測。
　　結(jié)果：
　　1.OATP1A2rs7296472不同基因型的患者，TOFratio恢復(fù)至0.8/0.9的時間具有顯著性差異（p<0.05），進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)GG組TOF恢復(fù)至0.8/0.9的時間比AG組明顯延長（p<0.05）。
　　2.ABCB1rs12720

5、464野生型GG組TOFratio恢復(fù)至0.8/0.9的時間比突變型（AG+AA）組明顯延長（p<0.05）。
　　3.ABCB1rs1055302野生型GG組的TOFratio恢復(fù)至0.8/0.9的時間比突變型（AG+AA）組明顯延長（p<0.05）。
　　4.ABCB1rs1055302突變純合子AA組的臨床作用時間、TOF恢復(fù)至0.7/0.8/0.9的時間比突變雜合子AG組明顯延長（p<0.05）。
　　結(jié)論：<