OATP1B1基因多態(tài)性與乳腺癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：乳腺癌的發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。其中，遺傳因素主要在家族性乳腺癌發(fā)病中起作用，而雌激素被認(rèn)為是散發(fā)性乳腺癌最重要的危險(xiǎn)因素之一，血清雌激素水平可能是患乳腺癌的主要決定因素，而許多其他的乳腺癌危險(xiǎn)因素也被認(rèn)為是通過(guò)影響機(jī)體雌激素水平而發(fā)揮作用。此外，雌激素在乳腺癌中的作用也體現(xiàn)在應(yīng)用抗雌激素劑他莫西芬進(jìn)行內(nèi)分泌輔助治療可以取得很好療效。OATP1B1是特異表達(dá)在肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)體，參與雌激素和他莫西芬等藥物在肝臟組織中的外

2、向排出過(guò)程，是雌激素和他莫西芬等藥物新陳代謝過(guò)程的重要環(huán)節(jié)，其編碼基因在人群中具有活性下降的功能缺失多態(tài)性，其變異可能影響體內(nèi)雌激素水平升高或降低，是乳腺癌發(fā)病過(guò)程中潛在的危險(xiǎn)因素。本課題旨在研究OATP1B1基因多態(tài)性在乳腺癌患者中的分布規(guī)律及其與乳腺癌的關(guān)系。 方法：收集266名乳腺癌患者和146名健康女性血樣，其中雌激素受體ER陽(yáng)性乳腺癌患者150例，ER陰性乳腺癌患者116例。采用標(biāo)準(zhǔn)苯酚氯仿法提取基因組DNA，用聚合酶

3、鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法進(jìn)行OATP1B1521T/C基因分型，比較基因突變頻率及基因型分布在兩組之間是否存在差異，并分析OATP1B1521T/C各基因型及等位基因在按不同因素分組中的乳腺癌患者分布頻率。 結(jié)果：經(jīng)分析， OATP1B1521C等位基因頻率病例組和對(duì)照組分別為11.4％和10.3％，兩者之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.345），且不同基因型乳腺癌患者的發(fā)病年齡淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均沒(méi)有差別（

4、P>0.05）。在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后乳腺癌患者中，OATP1B1521T/C等位基因和基因型頻率分布亦無(wú)明顯差異。但C等位基因在ER陽(yáng)性和ER陰性乳腺癌患者中的頻率分別為14％和7.8％，兩者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.016）。且CC/TC基因型在ER陽(yáng)性的分布頻率（24.7％）明顯高于ER陰性病人（15.5％），P=0.048，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：本課題研究結(jié)果表明OATP1B1521T/C的遺傳多態(tài)與中國(guó)漢族女性乳腺癌