CYP19基因多態(tài)性與乳腺癌患者來曲唑治療相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過分析絕經(jīng)后乳腺癌術(shù)后雌激素受體(ER)陽性服用來曲唑治療患者的細(xì)胞色素P45019(CYP19)基因rs10046位點(diǎn)的多態(tài)性，探討其與來曲唑治療的相關(guān)性。
　　方法:以56名絕經(jīng)后乳腺癌術(shù)后雌激素受體陽性服用來曲唑治療6月以上患者的外周血為材料，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-PFLP)方法對患者CYP19基因rs10046位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行檢測，中位隨訪患者30月，分析該位點(diǎn)基因多態(tài)性與患者服用來曲唑的不

2、良反應(yīng)及無病生存率(DFS)相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.56名患者CYP19基因rs10046位點(diǎn)三種基因型分布分別為:TT基因型為31例，占55％; TC基因型為18例，占32％; CC基因型為7例，占13％;各基因型分布符合Hardy-Weinbery平衡法則。2.將3種基因型患者的不良反應(yīng)進(jìn)行組間x2分析，發(fā)現(xiàn)只有不良反應(yīng)中的發(fā)熱潮紅及無任何不良反應(yīng)在組間存在差異（P=0.032，P=0.048），而對于骨痛和其它不良反應(yīng)差異沒

3、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.862，P=0.543）。3.將入組患者的3種基因型分別與隨訪結(jié)果繪制Kaplan-Meier生存曲線，并行Long-rank檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)基因型TT、基因型TC以及基因型CC組間患者的DFS有差別（P=0.547），將基因型TC和基因型CC合并為一組后與基因型TT患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存曲線繪制并行Long-rank檢驗(yàn)，結(jié)果同樣未發(fā)現(xiàn)2組間患者的DFS有差別(P=0.403);結(jié)合可能影響患者預(yù)后的因

4、素:基因的多態(tài)性、TNM分期、術(shù)前化療、手術(shù)方式、化療方案、術(shù)后放療、術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)、免疫組化ER、PR、Her-2結(jié)果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用Cox風(fēng)險比例回歸分析，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)基因型TT、基因型TC以及基因型CC與患者DFS相關(guān)(P=0.092)。而將基因型TC和基因型CC合并為一組后與基因型TT患者進(jìn)行Cox風(fēng)險比例回歸分析發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性與患者DFS有相關(guān)性（0R=0.032，95％CI:0.004～0.263，P=0.01）