生物鐘PER3基因多態(tài)性與乳腺癌易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、乳腺癌是全球女性最常見惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升,但其病因復(fù)雜,一般認(rèn)為其發(fā)生是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。生物節(jié)律的改變與腫瘤易感性的相關(guān)性研究逐漸受到廣大研究者的關(guān)注,有研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)生物節(jié)律的生物鐘基因突變可能誘發(fā)惡性腫瘤形成。PER基因是生物鐘基因家族的重要成員,一些研究發(fā)現(xiàn)PER基因多態(tài)性參與惡性腫瘤的發(fā)生,如慢性髓性白血病、前列腺癌和乳腺癌等。然而,PER3基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的流行病學(xué)研究在國(guó)內(nèi)外非常少見。因此,

2、本研究旨在探討中國(guó)人群PER3基因多態(tài)性與乳腺癌易感性的關(guān)系,其結(jié)論可為乳腺癌病因提供新的線索,為篩選乳腺癌高危人群以采取有效的防制措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　 本課題是采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)的乳腺癌分子流行病學(xué)研究。全部病例均有明確的病例診斷,按與病例組年齡頻數(shù)匹配的原則選取對(duì)照組。對(duì)病例和對(duì)照進(jìn)行全面的流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查,了解其相關(guān)危險(xiǎn)因素暴露情況,并抽取其外周血,提取DNA。對(duì)病例和對(duì)照進(jìn)行PER3基因多態(tài)性的檢測(cè),比較各基因型

3、在兩組間的分布情況,并結(jié)合相關(guān)暴露因素分析其與乳腺癌易感性的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)分析方面主要采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析,估計(jì)PER3基因型及多種相關(guān)因素導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)度。
　　 本研究共選取836例乳腺癌病例和946例健康對(duì)照,乳腺癌患者平均年齡為51.25歲,健康對(duì)照組平均年齡為50.99歲,病例組和對(duì)照組的年齡分布一致。相關(guān)相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),結(jié)婚年齡超過(guò)25歲、文化程度高、人工

4、流產(chǎn)史能顯著增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性(OR=3.365,4.542,2.292),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；初潮年齡晚(大于15歲)、活產(chǎn)數(shù)多(大于1)能夠降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.556,0.130),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但本研究尚未發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間、第一次懷孕結(jié)束年齡、懷孕5個(gè)月以上的次數(shù)、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、自然流產(chǎn)史與乳腺癌的發(fā)病之間存在顯著性關(guān)聯(lián)；還發(fā)現(xiàn)乳腺良性疾病史、癌癥家族史能夠增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=5.242,3.425

5、),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；吸煙、肉類攝入量多能顯著增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性(OR=6.337,2.140),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；蔬菜攝入量多能顯著降低乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性(OR=0.423),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；尚未發(fā)現(xiàn)飲酒、運(yùn)動(dòng)與乳腺癌的發(fā)病之間存在顯著性關(guān)聯(lián)。
　　 對(duì)生物鐘基因PER3基因在外顯子18上存在的串聯(lián)重復(fù)片段長(zhǎng)度多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)系進(jìn)行的初步探討。結(jié)果顯示,PER3基因常見純合子PER3-/-在對(duì)照組、乳腺病例組中的分布

6、頻率分別為72.73％,72.61％；雜合子PER3+/-在的分布頻率分別為25.69％,25.60％;罕見純合子PER3+/+的分布頻率分別為1.59％,1.79％。未經(jīng)相關(guān)因素調(diào)整的PER3各基因型在乳腺癌病例組和對(duì)照組間的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；經(jīng)結(jié)婚年齡、文化程度、初潮年齡、活產(chǎn)數(shù)、人工流產(chǎn)、乳腺良性疾病史、癌癥家族史、吸煙等相關(guān)因素調(diào)整后,PER3基因型與乳腺癌的多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),攜帶PER3+/+基因型的研究對(duì)象

7、發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)比攜帶PER3-/-基因型對(duì)象高2.5倍(OR=3.503,95％/CI:1.069～11.480),比攜帶PER3+/-或PER3-/-基因型的研究對(duì)象高2.3倍(OR=3.337,95％CI:1.025～10.864)。攜帶PER3+/+基因型能夠增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究將PER3各基因型按相關(guān)相關(guān)因素進(jìn)行分層,分析層內(nèi)PER3基因型與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系,結(jié)果僅發(fā)現(xiàn)在結(jié)婚年齡小于25歲者中PER3+/+基因型能夠增