DNA修復(fù)基因系統(tǒng)及其多態(tài)性與乳腺癌相關(guān)性病例對(duì)照研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)博士學(xué)位論文DNA修復(fù)基因系統(tǒng)及其多態(tài)性與乳腺癌相關(guān)性病例對(duì)照研究RetrospectivestudyonthecorrelationbetweenDNArepairsystemanditspolymorphismWlthbreastCancer’‘’’‘●’’課題來(lái)源：國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2013BAl05805)、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委公益性行業(yè)科研專項(xiàng)(編號(hào)：201402015、201502039)、廣州市重

2、大民生攻關(guān)專項(xiàng)(編號(hào)：201300000087)、國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院娜日娜李國(guó)新外科學(xué)(普外科)在職培養(yǎng)(專業(yè)學(xué)位)博士研究生第一臨床學(xué)院2015年4月13日廣州摘要到積極的作用。在過(guò)去的幾十年時(shí)間內(nèi)，許多研究已經(jīng)證實(shí)了生活方式與乳腺癌之間的相關(guān)性，表明了不同因素獨(dú)立的影響效果。研究結(jié)果表明，一系列的生活方式，例如：生理活動(dòng)、飲食、吸煙、激素治療和精神心理壓力的調(diào)整等因素都

3、與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展之間密切相關(guān)，并且它們之間具有十分科學(xué)的生物學(xué)機(jī)制。這些結(jié)果提示對(duì)于絕經(jīng)后和絕經(jīng)前的女性，適度的到強(qiáng)烈的體力活動(dòng)可能降低乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。與此相反的是，高脂肪食物的攝入、飲酒、使用雌激素和孕激素等治療方法能夠增加患病的風(fēng)險(xiǎn)。這些生物行為上的相互作用機(jī)制已經(jīng)在流行病學(xué)等學(xué)科中證實(shí)了乳腺癌患病的危險(xiǎn)性和相互關(guān)系。經(jīng)過(guò)人類長(zhǎng)時(shí)間的努力，在生物行為方面的改變已經(jīng)顯著減少了乳腺癌的罹患水平。但是，癌癥的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素參

4、與的多步驟的過(guò)程，除了上述生物行為方面的影響因素之外，來(lái)自于人類本身的基因和遺傳因素等也與乳腺癌的發(fā)生息息相關(guān)。人類每天約105個(gè)細(xì)胞都在經(jīng)歷著各種各樣的病變，這些病變是由自然衰退、復(fù)制錯(cuò)誤、細(xì)胞代謝和暴露于放射或化學(xué)物質(zhì)引起的。為了維持細(xì)胞的生存和功能，病變細(xì)胞必須以特異性的修復(fù)機(jī)制進(jìn)行修復(fù)。DNA修復(fù)機(jī)制對(duì)于人體基因組的穩(wěn)定性和完整性是十分重要的，這些機(jī)制丟失后可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。DNA損傷是由于環(huán)境因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的，并且是在細(xì)胞正常

5、的代謝過(guò)程中出現(xiàn)?；钚匝跷镔|(zhì)(ROS)是需氧代謂j過(guò)程中產(chǎn)生的物質(zhì)，能夠引起堿基損傷和DNA鏈的損傷。同時(shí)還包括了丟失堿基的水解，特別是嘌呤從磷酸二酯鍵上的水解，以及堿基的脫氨作用和烷基化作用。研究表明，人類每天都有約10萬(wàn)次自然的DNA病變出現(xiàn)。環(huán)境類的DNA損傷物質(zhì)主要包含可見光中的紫外線，它能夠引起環(huán)丁烷二聚物和氧化堿基的損傷；電離輻射，能夠引起ROS大量的聚集，對(duì)雙鏈DNA進(jìn)行破壞：對(duì)堿基具有損傷作用的化學(xué)物，例如：黃曲霉毒素、