雌、孕激素受體基因多態(tài)性與乳腺癌關(guān)系的病例-對(duì)照研究.pdf

1、[研究背景]近20年來(lái)，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率上升迅速且患者年齡呈年青化趨勢(shì)，已成為威脅婦女健康和生命的最主要惡性腫瘤之一。從新的視角研究影響乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，已成為乳腺癌病因探索和防治領(lǐng)域迫切需要解決的課題。已有研究表明雌、孕激素及其相關(guān)因素與乳腺癌關(guān)系密切，雌激素受體(ER，estrogenreceptor)、孕激素受體(PR，progestin receptor)基因多態(tài)可能是雌、孕激素導(dǎo)致乳腺癌致癌鏈中的重要因素。 [

2、研究目的]本研究旨在探索雌、孕激素受體基因多態(tài)(ER codon325、PR+331G/A)是否提高中國(guó)女性人群乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)；并深入研究?jī)蓚€(gè)基因位點(diǎn)之間以及它們與環(huán)境因素之間的基因一基因和基因一環(huán)境的聯(lián)合作用，以期為乳腺癌的病因?qū)W研究和高危人群的篩查累積資料。 [研究方法]本研究病例為2005年1月1日到2006年7月1日期間在常州市第一人民醫(yī)院乳房科和蘇州市第一人民醫(yī)院普外科經(jīng)病理確診的乳腺癌新發(fā)病例，年齡25～70歲。對(duì)

3、照為按年齡頻數(shù)匹配的常州市和蘇州市參加?jì)D女病體檢未患腫瘤的女性。采用結(jié)構(gòu)式調(diào)查表調(diào)查研究對(duì)象的年齡、月經(jīng)史、生育史、家族遺傳史、生活習(xí)慣和飲食史等流行病學(xué)資料，同時(shí)收集3ml靜脈血。本研究獲得有效樣本量420例(病例206例、對(duì)照為214例)。用熒光定量PCR檢測(cè)ER codon325、PR+331G/A的基因型。 質(zhì)控措施包括10％實(shí)驗(yàn)樣本的重復(fù)實(shí)驗(yàn)、10個(gè)典型樣本的測(cè)序、資料的雙遍錄入和校對(duì)等。 用相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)值

4、0R及95％CI估計(jì)研究因素與乳腺癌的聯(lián)系強(qiáng)度。采用的主要統(tǒng)計(jì)方法為卡方檢驗(yàn)、Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)、非條件Logistic回歸及Rothman危險(xiǎn)因素聯(lián)合作用相加效應(yīng)檢驗(yàn)。采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件為SAS8.1(SASInstiute，Cary,NC USA)。 [結(jié)果]本研究發(fā)現(xiàn)月經(jīng)初潮年齡早、第一次性生活年齡早、口服避孕藥服用史、乳腺癌家族史、良性乳腺疾病家族史、良性乳腺疾病史、被動(dòng)吸煙史、飲酒史、接觸農(nóng)藥史、豬肉

5、及腌制品年攝入量高可能是女性乳腺癌的危險(xiǎn)因素；保護(hù)因素有飲茶年數(shù)長(zhǎng)、青春期及近10年經(jīng)常參加體育鍛煉、鮮奶、新鮮豆類和水果年攝入量高。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)性激素類藥物服用史、止乳針劑或藥物使用史、身高、體重、BMI等與乳腺癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的關(guān)聯(lián)。 ER codon325多態(tài)位點(diǎn)CC、CG和GG三種基因型在女性一般人群中的分布頻率分別為25.23％、53.27％、21.50％，PR+331G/A多態(tài)位點(diǎn)GA和GG基因型在女性一般人群中的分布頻率分別為

6、92.99％、7.01％。 單個(gè)基因位點(diǎn)與乳腺癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)：ER codon325多態(tài)位點(diǎn)與乳腺癌之間無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，與CC相比，CG和GG基因型調(diào)整的0R分別為0.99(95％CI：0.61-1.61)和1.13(95％CI：0.62-2.04)。本研究發(fā)現(xiàn)PR+331G/A多態(tài)顯示出增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)，與GA相比，GG基因型的OR為1.51(95％CI：0.74-3.07)，但未達(dá)顯著水平。 在基因的聯(lián)合危險(xiǎn)度估計(jì)

7、上，本研究發(fā)現(xiàn)ER codon325、PR+331G/A聯(lián)合多態(tài)有增加乳腺癌危險(xiǎn)的趨勢(shì)，但未達(dá)顯著水平。以ER codon325基因的CC和CG與PR+331G/A的GA基因型組合為參比組，ER codon325基因的cc和cG、PR+331G/A的GG基因型的調(diào)整OR為1.80(95％CI：0.76-4.30)，ER codon325的GG、PR+331G/A的GA組的調(diào)整0R為1.19(95％CI：0.71-2.01)，ER cod

8、on325的GG、PR+331G/A的GG組的調(diào)整OR為1.16(95％CI：0.34-3.94)。本研究未發(fā)現(xiàn)隨突變位點(diǎn)的增多，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有逐漸增加的趨勢(shì)(趨勢(shì)檢驗(yàn)，P=0.4090)。 基因與環(huán)境危險(xiǎn)因素的聯(lián)合作用分析提示，ER codon325多態(tài)可能與自然流產(chǎn)史有增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合作用，接近顯著水平(P=-0.0588)。與無(wú)自然流產(chǎn)史且攜帶CC基因型的婦女相比，有自然流產(chǎn)史且攜帶CG和GG基因型的婦女OR為3.57(

9、95％CI：1.2-10.52)；未發(fā)現(xiàn)PR+331G/A多態(tài)與環(huán)境危險(xiǎn)因素對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有危險(xiǎn)聯(lián)合作用。 [結(jié)論] 1.月經(jīng)初潮年齡早和口服避孕藥服用史等是女性乳腺癌的危險(xiǎn)因素；保護(hù)因素有飲茶年數(shù)長(zhǎng)等。 2.ER codon325多態(tài)與乳腺癌之間無(wú)顯著關(guān)聯(lián)； 3.PR+331G/A與乳腺癌之間可能存在較弱的關(guān)聯(lián)： 4.ER codon325與PR+331G/A之間可能有增加乳腺癌危險(xiǎn)的聯(lián)合作用；