化療聯(lián)合靶向治療對比單用化療一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效觀察.pdf

1、背景:結(jié)直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，約20％的患者診斷時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前化療及靶向治療是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的主要治療策略。本研究旨在對比化療聯(lián)合靶向及單用化療一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效及安全性。
　　材料和方法:回顧性收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2010年1月1日至2014年12月31日收治的133例經(jīng)組織學(xué)病理確診的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括根治性手術(shù)切后復(fù)發(fā)者，及既往初診的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。根據(jù)治療方案不同分為單用化療組和

2、化療聯(lián)合靶向組。單用化療組共88例，其中FOLFOX組34例，F(xiàn)OLFIRI組10例，其他化療方案組44例;化療聯(lián)合靶向組共45例，其中化療聯(lián)合西妥昔單抗(C225)組25例，化療聯(lián)合貝伐單抗(Avastin)組20例。療效評價參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1，不良反應(yīng)根據(jù)美國國立癌癥中心常見毒性標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE)Version3.0進(jìn)

3、行評估。主要觀察指標(biāo)包括療效指標(biāo)與安全性指標(biāo)，其中療效指標(biāo)包括客觀有效率(Objective response rate，ORR)、疾病控制率(Disease control rate，DCR)、無進(jìn)展生存期（Progression free survival，PFS）、總生存期(Overall survival，OS)，安全性指標(biāo)為不良反應(yīng)分類及分級。采用查閱病歷和電話方法隨訪，隨訪截止日期為2016年1月1日。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)

4、計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料的組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗;采用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果:1.ORR方面，化療聯(lián)合靶向治療組與單用化療組分別為22.2％和9.1％，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.036)。其中，化療聯(lián)合靶向治療組中，化療聯(lián)合西妥昔單抗組與化療聯(lián)合貝伐單抗組ORR分別為20％和25％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.688);單用化療組中，F(xiàn)OLFI

5、RI組、FOLFOX組、其他化療方案組ORR分別為10％、2.9％、15.9％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.053);DCR方面，化療聯(lián)合靶向治療組與單用化療組分別為:71.1％和60.2％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.216)。其中，化療聯(lián)合靶向治療組中，化療聯(lián)合西妥昔單抗組與化療聯(lián)合貝伐單抗組DCR分別為84％和55％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.033);FOLFIRI組、FOLFOX組、其他化療方案組DCR分別為80％、73.53％、45.4％，

6、無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.017);
　　2.PFS方面，化療聯(lián)合靶向治療組與單用化療組分別為9.0個月和6.4個月，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.046);其中，化療聯(lián)合靶向治療組中，化療聯(lián)合C225組與化療聯(lián)合Avastin組中位PFS分別為9.2個月和8.6個月，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.847);單用化療組中，F(xiàn)OLFIRI組、FOLFOX組和其他化療組中位PFS分別為7.6個月、6.4個月和5.6個月，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.737);

7、
　　3.OS方面，化療聯(lián)合靶向治療組與單用化療組中位OS分別為24.2個月和17.8個月，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.015)。其中，化療聯(lián)合靶向治療組中，化療聯(lián)合西妥昔單抗組與化療聯(lián)合貝伐單抗組中位OS分別為22.5個月和24.4個月，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.778);在單用化療組內(nèi)，F(xiàn)OLFIRI組、FOLFOX組和其他化療方案組中位OS分別為17.3個月、17.2個月和16.2個月，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.506);
　　4

8、.對年齡、ECOG、KRAS突變狀態(tài)、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、診斷時M1、原發(fā)腫瘤切除、輔助治療、≥二線治療進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示ECOG與OS相關(guān)(ECOG2 HR=2.673，P=0.028)，具有統(tǒng)計學(xué)差異，其他因素對PFS和OS均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);
　　5.不良反應(yīng)方面，化療聯(lián)合靶向治療組與單用化療組所有血液學(xué)毒性發(fā)生率Ⅰ/Ⅱ級分別為32％和48.6％，Ⅲ/Ⅳ級分別為4％和8.1％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.74);所有非血

9、液學(xué)毒性發(fā)生率Ⅰ/Ⅱ級分別為64.1％和40.5％，Ⅲ/Ⅳ級分別為8％和2.7％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.391)。
　　結(jié)論:1.化療聯(lián)合靶向一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的ORR、PFS和OS優(yōu)于單用化療組;化療聯(lián)合西妥昔單抗的DCR優(yōu)于化療聯(lián)合貝伐單抗;
　　2.化療聯(lián)合靶向治療與單純化療相比，未增加血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性的發(fā)生率，貝伐單抗和西妥昔單抗的血液學(xué)毒性無差異，皮疹是西妥昔單抗常見的不良反應(yīng);
　　3.ECOG