西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉移性結直腸癌的臨床研究.pdf

1、目的：轉移性結直腸癌（metastastic colorectal cancer，MCRC）是常見消化道惡性腫瘤之一，對于晚期MCRC，單純化療療效有限。分子靶向治療藥物西妥昔單抗（cetuximab）是一種人鼠嵌合性IgG1型單克隆抗體，能特異性與胞外端的表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）結合，阻斷受體的磷酸化和二聚體形成，從而抑制腫瘤細胞的增殖、誘導細胞凋亡，減少基質金屬蛋

2、白酶和血管內皮生長因子的產生，發(fā)揮抗腫瘤作用。目前的研究結果顯示，西妥昔單抗聯(lián)合細胞毒性藥物治療MCRC，無論是一線，還是二線、三線治療，都可以提高有效率，延長疾病進展時間，同時逆轉細胞毒性藥物耐藥，改善晚期患者的生活質量，延長生存期。本研究采用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療MCRC，觀察有效率、疾病進展時間和不良反應。 方法：收集大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2006年10月至2008年12月期間經病理證實的26例MCRC的病例資料。聯(lián)合化

3、療方案有：FOLFOX4方案（奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）16例，F(xiàn)OLFIRI方案（伊立替康+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）10例。西妥昔單抗首次400mg/㎡，之后每周250mg/㎡維持，靜脈滴注，第1天；奧沙利鉑85mg/㎡，靜脈滴注，第1天，2周為1周期；伊立替康180mg/㎡，靜脈滴注，第1天，2周為1周期；5-FU 400mg/㎡，經壺快速滴注（bolus），5-FU 600mg/㎡，持續(xù)泵人22小時，第1、2天，2周為1周

4、期；亞葉酸鈣（CF）200mg/㎡，靜脈滴注，第1、2天，2周為1周期。連用2個周期評價療效。觀察西妥昔單抗治療MCRC的有效率、疾病進展時間和藥物的安全性。近期療效按實體瘤客觀療效評價RECIST（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）標準評價，不良反應按美國國立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級標準進行判斷。采用SPSS14．0統(tǒng)計軟件進行分析，Kaplan-Me

5、ier方法進行生存分析，Log-rank方法檢驗，P<0．05有統(tǒng)計學意義。 結果：評價療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），疾病進展（PD），有效率RR=（CR+PR）／總例數×100%，疾病控制率DC=（CR+PR+SD）／總例數×100%。在26例晚期MCRC患者中RR為34．6%（9/26），DC為65．4% （17/26），其中一線治療的RR為80% （4/5），DC為100%（5/5），中位至

6、疾病進展時間（TTP）為9個月，二線治療的RR為23．8%（5/21），DC為57．1% （12/21），中位TTP為5個月。不良反應主要是皮疹、中性粒細胞減少和惡心嘔吐等。全組皮疹的發(fā)生率為69．2%，其中3級皮疹發(fā)生率為3．8%，中性粒細胞下降76．9%，其中3-4級中性粒細胞下降發(fā)生率為11．5%。 結論： 1、西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4、FOLFIRI的化療方案治療轉移性結直腸癌可獲得較高有效率，延長了疾病進展