PHH3陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)在子宮平滑肌腫瘤診斷中的作用及意義.pdf

1、目的：
　　子宮平滑肌肉瘤（Leiomyosarcomas，LMS）與惡性潛能未定的平滑肌腫瘤(Smooth Muscle Tumors of Uncertain Malignant Potential,STUMP)，奇異性平滑肌瘤(Bizarre/Atypicaleiomyoma,BLM/ALM)，核分裂活躍的平滑肌瘤(Mitotically Active Leiomyoma,MAL)的鑒別診斷主要依靠組織病理學(xué)的特征，要綜合分

2、析細(xì)胞異型性的程度、核分裂象計(jì)數(shù)的多少及是否存在腫瘤細(xì)胞凝固性壞死。準(zhǔn)確的核分裂象計(jì)數(shù)是子宮平滑肌腫瘤分類診斷中很重要的一個(gè)參考指標(biāo)。但是有時(shí)候像凋亡小體和某些固縮、奇異型碳炭塊狀不規(guī)則濃染的核在組織形體學(xué)上很難與核分裂象進(jìn)行區(qū)分，這就給計(jì)數(shù)工作帶來(lái)了很大的困難,降低了計(jì)數(shù)的可重復(fù)性及準(zhǔn)確性。磷酸化組蛋白H3（Phospho-Histone H3，PHH3）是近幾年新發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記細(xì)胞分裂期的特異性標(biāo)記物，有助于鑒別細(xì)胞凋亡、核碎裂、固縮等

3、與核分裂相似細(xì)胞形態(tài)，并降低人為及制片因素干擾，與H&E相結(jié)合可有效及準(zhǔn)確計(jì)數(shù)核分裂，從而使平滑肌腫瘤的診斷更加準(zhǔn)確客觀。Ki-67是判斷細(xì)胞增殖程度的重要參數(shù)，可以識(shí)別除G0期以外的G1、S、G2和M期細(xì)胞。本文通過(guò)對(duì)LMS、STUMP、BLM、MAL及平滑肌瘤（Leiomyoma，LM）5種常見平滑肌腫瘤類型中PHH3計(jì)數(shù)及Ki-67增殖指數(shù)的統(tǒng)計(jì)，并比較2種指標(biāo)的分布特點(diǎn)，探討PHH3是否為計(jì)數(shù)核分裂象更精確的指標(biāo),及其在不同性質(zhì)

4、及類別的子宮平滑肌腫瘤分類診斷中的作用及意義。
　　方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色S-P法檢測(cè)PHH3和Ki-67在132例子宮平滑肌腫瘤中的表達(dá)，包括26例平滑肌肉瘤、16例惡性潛能未定的平滑肌腫瘤、30例奇異性平滑肌瘤、30例核分裂活躍的平滑肌瘤及30例平滑肌瘤，結(jié)合H&E中核分裂象（H&E-MI）的計(jì)數(shù)進(jìn)行對(duì)比分析。
　　結(jié)果：
　　1. PHH3染色的陽(yáng)性部位定位于細(xì)胞核且呈棕黃色，其陽(yáng)性細(xì)胞在顯微鏡下比較容易被準(zhǔn)

5、確識(shí)別；
　　2. PHH3和Ki-67的計(jì)數(shù)及H&E-MI的計(jì)數(shù)在132例子宮平滑肌腫瘤中的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差分別為13.6±14.6,493.5±495.6，9.4±10.4；三者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3. PHH3的計(jì)數(shù)與H&E-MI的計(jì)數(shù)呈正相關(guān)（r=0.964, p<0.05)。在5組中PHH3的計(jì)數(shù)均高于H&E-MI的計(jì)數(shù)，且差異均具有同統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在5組平滑肌腫瘤中PHH3與

6、 H&E-MI比值差異較小，且其比值在LM與其余四組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），LMS、STUMP、BLM和MAL任意兩組間的比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）
　　4. Ki-67的計(jì)數(shù)及H&E-MI的計(jì)數(shù)呈正相關(guān)（r=0.643, p<0.05)。在5組中Ki-67的計(jì)數(shù)均高于H&E-MI的計(jì)數(shù)，且差異均具有同統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在5組平滑肌腫瘤中Ki-67與 H&E-MI比值差異較大，且其比值

7、只在STUMP和MAL之間、BLM和LM之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），除去這兩組剩余任意兩組間的比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）
　　5.PHH3在LMS組中的表達(dá)高于STUMP組、BLM組、MAL組和LM組（P<0.001）。STUMP組和MAL組高于BLM組和LM組（P<0.001）。85％的LMS組PHH3計(jì)數(shù)大于20;PHH3計(jì)數(shù)在11-20之間的，STUMP組和MAL組分別占81%和63%；BLM

8、組93%的PHH3計(jì)數(shù)小于10；LM組100%的PHH3計(jì)數(shù)小于5.
　　結(jié)論：
　　1.PHH3能真實(shí)的反應(yīng)處于G2期和M期的細(xì)胞數(shù)目，與Ki-67相比其與子宮平滑肌腫瘤H&E-MI的計(jì)數(shù)具有更好的線性正相關(guān)的關(guān)系。
　　2.PHH3可以以一定的比率代替H&E中核分裂象計(jì)數(shù)，在我們的實(shí)驗(yàn)中這個(gè)比率為1.4-1.5，并且可以消除觀察者之間的差異性，是一個(gè)更為準(zhǔn)確的計(jì)數(shù)子宮平滑肌腫瘤中核分裂象的指標(biāo)。
　　3.當(dāng)P