Hepcidin及其下游蛋白在實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用.pdf

1、目的：目前認(rèn)為早期腦損傷（EBI）是蛛網(wǎng)膜下腔出血新的機(jī)制。本研究旨在探索蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后早期腦損傷的病理生理變化，研究鐵調(diào)素（Hepc）及其下游鐵代謝相關(guān)蛋白（Fpn1， CP）在早期腦損傷中可能的潛在作用。
　　方法：我們使用120只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為以下組（每組24只）：假手術(shù)組，蛛網(wǎng)膜下腔出血模型組，模型+ Hepcidin注射組，模型+ Hepcidin-targeting siRNA注射組，模型+ sc

2、ramble siRNA注射組。我們將三種Hepcidin-targeting siRNA和一種scramble siRNA在構(gòu)建蛛網(wǎng)膜下腔出血模型前24h注入大鼠側(cè)腦室進(jìn)行干預(yù)，Hepcidin蛋白于模型構(gòu)建前30min同樣方法注入。實(shí)驗(yàn)大鼠在構(gòu)建蛛網(wǎng)膜下腔出血模型后24h、72h進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)評分、腦水腫測定、血腦屏障通透性檢測，以及運(yùn)用免疫組化技術(shù)進(jìn)行形態(tài)學(xué)表達(dá)分析，western blot技術(shù)進(jìn)行Hepc與其下游蛋白表達(dá)半定量檢

3、測，TUNEL對細(xì)胞凋亡的程度進(jìn)行檢測。
　　結(jié)果：Hepc在大鼠SAH后較sham組表達(dá)顯著上調(diào)，引起下游鐵代謝蛋白Fpn1和CP表達(dá)受限，從而導(dǎo)致腦水腫、BBB通透性加劇。通過針對Hepc的特定干預(yù)后Hepc表達(dá)下降，下游蛋白表達(dá)增多，大鼠SAH神經(jīng)功能評分改善（p<0.05），腦水腫(SAH78.00％,干預(yù)組76.81%)及BBB通透性（SAH0.450±0.010，干預(yù)組0.428±0.004）均較模型組改善（p<0.0