引火歸原法對(duì)不同證候的老年失眠患者臨床療效差異研究.pdf

1、目的:
　　選用臨床治療失眠效果較好的吳茱萸作為引火歸原法的代表藥物，并對(duì)吳茱萸傳統(tǒng)粉末醋調(diào)敷貼的劑型進(jìn)行改良，研制出有效、方便、安全的新劑型利于老年人使用。并通過(guò)吳茱萸新劑型敷貼涌泉穴治療不同證候的老年失眠患者，對(duì)比各證候的臨床療效是否存在差異，為引火歸原法治療老年失眠的外治理論和方法提供參考。
　　方法:
　　先用水滴定-測(cè)定電導(dǎo)率法，確定相變臨界點(diǎn)，并用軟件繪制偽三元圖，考察表面活性劑、助表面活性劑、油相的種類(lèi)和

2、用量，優(yōu)選出適合吳茱萸提取物的水包油微乳配方。再采用正交試驗(yàn)法對(duì)吳茱萸水包油微乳巴布劑基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)化，選用對(duì)巴布劑質(zhì)量影響較大的微乳、甘油、甘羥鋁、PVP作為考察因素，以內(nèi)聚力、初黏力、皮膚追隨性、涂展性、均勻性等綜合評(píng)分為指標(biāo)。
　　吳茱萸水包油微乳巴布劑配方確定后，采用體外擴(kuò)散池法對(duì)吳茱萸微乳巴布劑、常規(guī)巴布劑、傳統(tǒng)劑型三種劑型進(jìn)行體外透皮吸收特性考察，分別在2、4、6、8、12、24h收集三種劑型的接受液，用高效液相色譜檢

3、測(cè)各時(shí)間點(diǎn)接收液中吳茱萸堿及吳茱萸次堿的含量，并計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的單位面積累計(jì)滲透量，通過(guò)對(duì)三種劑型的體外透皮吸收效果比較，確定吳茱萸水包油微乳巴布劑中吳茱萸提取物的臨床用藥量，同時(shí)證明水包油微乳巴布劑新劑型比常規(guī)巴布劑和傳統(tǒng)劑型的透皮吸收效果更好。
　　按吳茱萸水包油微乳巴布劑的制備工藝和配方比例，用巴布劑涂布機(jī)生產(chǎn)1000張規(guī)格為厚1mm，長(zhǎng)10cm，寬5cm的巴布劑。從養(yǎng)老院的所有失眠患者中，按臨床證候分型診斷標(biāo)準(zhǔn)分別選取脾腎陽(yáng)

4、虛證、陰虛火旺證、心脾兩虛證、心膽氣虛證、肝郁痰熱證的老年失眠患者各10例，治療前停止服用安眠藥，每天睡前將一片吳茱萸水包油微乳巴布劑對(duì)稱剪成兩半，撕開(kāi)保護(hù)膜，用吹風(fēng)機(jī)吹熱，分別敷貼于雙腳涌泉穴，直至次日早晨取下，連續(xù)使用14天。并在治療前后填寫(xiě)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表和中醫(yī)證候量表。用spss統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)臨床結(jié)果進(jìn)行分析，比較引火歸原法對(duì)不同證候的老年失眠患者的臨床療效是否存在差異。
　　結(jié)果:
　　吳茱萸水包油微

5、乳最佳處方為:Tween80∶C040∶丙二醇∶油酸∶水∶吳茱萸提取物=3.2∶3.2∶3.2∶0.5∶18∶0.5。吳茱萸水包油微乳巴布劑配方最佳比例為NP-800∶甘油∶甘羥鋁∶水∶PVPk90∶酒石酸∶1％卡波姆940∶微乳=2∶13∶0.08∶10∶3∶0.05∶10∶18。吳茱萸水包油微乳巴布劑中吳茱萸堿的24 h單位面積累積滲透量(Q24h)分別是常規(guī)巴布劑、傳統(tǒng)劑型的1.88，2.16倍，吳茱萸次堿的24h單位面積累積滲透

6、量（Q24h）分別是常規(guī)巴布劑、傳統(tǒng)劑型的1.47，1.91倍。
　　臨床研究結(jié)果如下:采用西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果為老年失眠陰虛火旺證組、脾腎陽(yáng)虛證組、心膽氣虛證組、心脾兩虛證組、肝郁痰熱證組的總有效率分別是80％、70％、40％、30％、30％。采用中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果為陰虛火旺證組、脾腎陽(yáng)虛證組、心膽氣虛證組、心脾兩虛證組、肝郁痰熱證組的總有效率分別是70％、60％、20％、20％、30％。通過(guò)采用多組單向有序資

7、料的Ridit分析法對(duì)上述兩種療效評(píng)價(jià)方法的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)五種證候間總體療效具有顯著差異性（P＜0.05）。吳茱萸微乳巴布劑對(duì)陰虛火旺證組和脾腎陽(yáng)虛證組的療效分別比心膽氣虛證組、心脾兩虛證組和肝郁痰熱證組高，具有顯著性差異（P＜0.05），經(jīng)組間療效兩兩比較分析發(fā)現(xiàn)陰虛火旺證組和脾腎陽(yáng)虛證組兩組間沒(méi)有顯著差異性（P＞0.05），且心膽氣虛證組、心脾兩虛證組、肝郁痰熱證組三組之間的療效兩兩比較也沒(méi)有顯著差異性（P＞0.05）。

8、>　　結(jié)論:
　　采用微乳技術(shù)與常規(guī)巴布劑相結(jié)合的配方和制備工藝生產(chǎn)出的吳茱萸微乳巴布劑符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，其表面光滑，保濕性強(qiáng)，內(nèi)聚力、初黏力、皮膚追隨性等都較好，該方法生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
　　透皮吸收特性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:微乳技術(shù)可以提高吳茱萸微乳巴布劑中脂溶性成分的釋放性，其釋放性明顯優(yōu)于常規(guī)巴布劑和傳統(tǒng)劑型，該技術(shù)適合吳茱萸治療老年失眠的新劑型要求。
　　臨床研究結(jié)果表明:以吳茱萸水包油微乳巴布劑作