FGFR2功能增強(qiáng)對(duì)小鼠下頜骨髁突發(fā)育影響.pdf

1、骨骼形成主要通過(guò)軟骨內(nèi)成骨和膜內(nèi)成骨兩種方式完成。下頜骨髁突的發(fā)育由軟骨內(nèi)成骨完成。軟骨內(nèi)成骨受多種生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)控。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（fibroblast growth factor receptor, FGFR2）是參與調(diào)控骨骼發(fā)育的重要分子，在調(diào)控軟骨內(nèi)成骨過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
　　研究發(fā)現(xiàn)FGFR2 Ser252Trp功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變可引起Apert綜合征（Apert syndrome

2、, AS）。AS患者的顱頜面骨骼發(fā)育異常，表現(xiàn)出嚴(yán)重的下頜錯(cuò)頜畸形，提示FGFR2功能增強(qiáng)對(duì)小鼠下頜骨髁突發(fā)育有著重要影響。文獻(xiàn)研究報(bào)道通過(guò)基因敲入技術(shù)建立的FGFR2功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變（Fgfr2+/S252W）小鼠模型類似人類Apert綜合征顱骨表型，同時(shí)伴有嚴(yán)重的錯(cuò)頜畸形，是研究AS患者下頜骨發(fā)育畸形的良好動(dòng)物模型。
　　目的：以FGFR2功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變（Fgfr2+/S252W）小鼠為研究對(duì)象，探討FGFR2功能增強(qiáng)對(duì)小鼠

3、下頜骨髁突生長(zhǎng)發(fā)育的影響，為顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征和錯(cuò)頜畸形的病因和治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.采用番紅固綠染色研究Fgfr2+/S252W小鼠和同窩對(duì)照野生型小鼠下頜骨髁突不同生長(zhǎng)發(fā)育階段（1周齡、3周齡和6周齡）的組織形態(tài)。
　　2.利用免疫細(xì)胞化學(xué)染色和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)X型膠原(Col X)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在3周齡Fgfr2+/S252W小鼠和同窩對(duì)照野生型小鼠下頜骨髁突肥大軟骨

4、細(xì)胞中的表達(dá)。
　　3.利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色檢測(cè)3周齡Fgfr2+/S252W小鼠和同窩對(duì)照野生型小鼠下頜骨髁突中破骨細(xì)胞的活性。
　　結(jié)果：
　　1. Fgfr2+/S252W小鼠面部呈現(xiàn)明顯的錯(cuò)頜畸形，同窩野生型小鼠表現(xiàn)為正常的咬合關(guān)系。
　　2.三個(gè)不同生長(zhǎng)發(fā)育階段的Fgfr2+/S252W小鼠下頜骨髁突軟骨細(xì)胞層厚度均窄于野生型小鼠，F(xiàn)gfr2+/S252W小鼠髁突鈣化軟骨細(xì)胞層較同發(fā)育

5、時(shí)期的野生型小鼠更早退化，骨化中心骨小梁較野生型小鼠鈣化綠染程度深。
　　3. Col X和VEGF在3周齡Fgfr2+/S252W小鼠下頜骨髁突的表達(dá)均高于同窩野生型小鼠（P<0.01）。
　　4.3周齡Fgfr2+/S252W小鼠髁突破骨細(xì)胞的活性高于同窩野生型小鼠（P<0.001）。
　　結(jié)論：FGFR2功能增強(qiáng)可抑制下頜骨髁突軟骨細(xì)胞增生和分化，增強(qiáng)肥大軟骨細(xì)胞的活性，增強(qiáng)破骨細(xì)胞的吸收功能，使Fgfr2+/S