miR-378調(diào)控骨骼肌干細胞的激活和分化影響骨骼肌的損傷修復.pdf

1、骨骼肌占人體比重的百分之四十，在成年個體中作為支持、運動和代謝器官。骨骼肌的狀態(tài)以及功能對于整個機體生理功能的維持是非常重要的。一旦骨骼肌的功能受到損傷，就會嚴重影響人們的生活質(zhì)量甚至導致死亡。比如進行性肌營養(yǎng)不良，少肌癥。
　　少肌癥是伴隨著衰老發(fā)生的骨骼肌疾病，表現(xiàn)為骨骼肌數(shù)量的減少和功能的減退。隨著社會老齡化發(fā)展，少肌癥呈現(xiàn)越來越普遍的發(fā)病趨勢。深入的發(fā)病機理研究將為少肌癥的臨床診斷和治療提供理論基礎(chǔ)。
　　成年骨骼肌

2、的總量和骨骼肌穩(wěn)態(tài)的維持以及骨骼肌損傷修復的能力在很大程度上是由成體骨骼肌干細胞所決定的。研究表明隨著衰老進程骨骼肌干細胞功能逐漸減弱可能是導致少肌癥病理發(fā)生的重要原因之一。
　　近年來的研究表明，microRNA(miRNA)調(diào)控成體骨骼肌干細胞的激活、增殖和分化進而調(diào)節(jié)出生后骨骼肌的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持。也有研究表明miRNA與衰老具有密切的聯(lián)系。因此，本課題提出的科學問題是miRNA介導的骨骼肌干細胞功能的調(diào)控是否參與少肌癥的病理

3、發(fā)生。
　　研究結(jié)果表明:miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠骨骼肌纖維數(shù)目顯著減少、肌纖維直徑顯著減小、骨骼肌力量顯著降低，總體表現(xiàn)為典型的少肌癥表型。這提示著miR-378可能與少肌癥的病理發(fā)生存在一定的關(guān)聯(lián)。由于骨骼肌干細胞功能異常參與少肌癥的病理發(fā)生，所以我們進一步采用骨骼肌損傷再生的模型檢測miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠的骨骼肌干細胞的激活、增殖、分化功能是否異常。結(jié)果顯示，miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠損傷再生的肌纖維面積顯著減少，過表達mi

4、R-378引起的骨骼肌干細胞激活和分化的延遲，導致骨骼肌損傷修復能力受損。進一步發(fā)現(xiàn)miR-378直接靶向骨骼肌細胞分化起重要調(diào)控作用的胰島素生長因子受體Igflr基因，已知IGF1R信號轉(zhuǎn)導通路參與少肌癥的病例發(fā)生。
　　綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)miR-378靶向作用于Igflr基因調(diào)控骨骼肌干細胞的激活和分化，可能是導致miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠少肌癥表型的重要原因之一。同時，本研究提示miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為少肌癥的動物模型