99mTC-HER2親合體的合成及在乳腺癌中的初步臨床應(yīng)用.pdf

1、目的:制備99mTc標記HER2親和體，在實驗動物模型和正常人中進行安全性、生物分布等研究，并探討其在HER2陽性乳腺癌患者中的應(yīng)用價值。
　　方法:制備99mTc標HER2親和體，并進行標記率、放射性化學(xué)純度、穩(wěn)定性和平衡解離常數(shù)(Kd)的鑒定。于4只荷MBA-MD-361乳腺癌小鼠尾靜脈注射37MBq(1mCi)的99mTc標記HER2親和體，注射藥物后1.0h、4.5h進行SPECT/CT顯像，計算腫瘤對肝臟、大腦、肺、心臟

2、、骨骼、肌肉的靶/非靶比值。入組4例正常對照和28例疑似乳腺癌術(shù)前患者，靜脈注射10mCi顯像劑后1.0h、4.5h后進行SPET/CT顯像，手動繪制感興趣區(qū)(ROI)并進行計數(shù)，正常對照組計算乳腺對肝臟、大腦、肺、心臟、骨骼、肌肉的靶/非靶比值，實驗組計算腫物對周圍正常乳腺組織的靶/非靶比值，比值大于3時，認為顯像陽性。HER2表達情況的最終確定由病理活檢確定。
　　結(jié)果:室溫20min完成親和體的99mTc標記，標記率為99％

3、以上，在血清中37℃溫浴3.0h、6.0h放射性化學(xué)純度達到96％和95％，Kd值為1.7nM。HER2高表達的MDA-MB-361乳腺癌動物模型尾靜脈注射37MBq99mTc標記親和體后1.0h和4.5h顯像，可見乳腺癌對親和體的攝取，99mTc標記親和體進入血液循環(huán)系統(tǒng)后很快結(jié)合于HER2陽性腫瘤，主要從泌尿系統(tǒng)清除。臨床應(yīng)用中，99mTc-HER2親和體在正常對照和實驗組中耐受良好，顯像劑主要是通過泌尿系統(tǒng)排泄。與金標準對比，其靈