VEGF-C、VEGFR-3、HER-2在乳腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：血管內(nèi)皮多肽生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族控制著血管、淋巴管生成、血管發(fā)生、血管通透性以及內(nèi)皮細(xì)胞存活。在其已知的五個(gè)成員中，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子-C（VEGF-C）是最近發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-3（VEGFR-3）的配體，它通過(guò)蛋白裂解合成前體蛋白，提高與VEGFR-3的親和力，同時(shí)還可以與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）結(jié)合，在促進(jìn)腫瘤血管、

2、淋巴管生成以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中有重要作用。本研究旨在檢測(cè)VEGF-C、VEGFR-3和人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，探討其表達(dá)結(jié)果與其他病理因素之間的關(guān)系，為臨床指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法：采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)55例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌病人癌組織中VEGF-C、VEGFR-3和HER-2的表達(dá)及淋巴管密度（lymphatic vessel density，LVD）。其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者

3、30例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者25例。 結(jié)果： 1．VEGF-C在乳腺癌細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。55例乳腺癌組織VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)者45例（81．8%），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)率為93．3%（28/30），顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組68．0%（17/25），兩者之間存在相關(guān)性（P<0．05）；組織學(xué)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)中，VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)分別為6例，占54．5%（6/11）；21例，占87．5%（21/24）和18例占90．0%

4、（18/20），三者之間存在相關(guān)性（P<0．05）。而VEGF-C表達(dá)與病人年齡、側(cè)別、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、雌孕激素受體狀態(tài)之間沒(méi)有相關(guān)性（P值均>0．05）。 2．VEGFR-3在乳腺癌細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。55例乳腺癌組織VEGFR-3陽(yáng)性表達(dá)者40例（72．7%），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的VEGFR-3陽(yáng)性表達(dá)率為86．7%（26/30），顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組56．0%（14/25），兩者之間存在相關(guān)性（P<0．05）；組織學(xué)分級(jí)

5、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)中，VEGFR-3陽(yáng)性表達(dá)分別為7例，占63．6%（7/11）；16例，占66．7%（16/24）和17例占85．0．%（17/20），三者之間存在相關(guān)性（P<0．05）。而VEGFR-3表達(dá)與病人年齡、側(cè)別、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、雌孕激素受體狀態(tài)之間沒(méi)有相關(guān)性（P值均>0．05）。 3．HER-2在乳腺癌細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。55例乳腺癌組織HER-2陽(yáng)性表達(dá)者37例（67．3%），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的HER-2陽(yáng)性表達(dá)率

6、為80．0%（24/30），顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組52．0%（13/25），兩者之間存在相關(guān)性（P<0．05）；組織學(xué)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)中，HER-2陽(yáng)性表達(dá)分別為4例，占36．4%（4/11）；14例，占58．3%（14/24）和19例占95．0%（19/20），三者之間存在相關(guān)性（P<0．05）；腫瘤直徑大小按≤2cm和2～5cm劃分二組，測(cè)定HER-2，其陽(yáng)性表達(dá)分別為12例，占48．0%（12/25）；25例，占83．3%（25/

7、30），二者之間存在相關(guān)性（P<0．05）。而HER-2表達(dá)與病人年齡、側(cè)別、月經(jīng)狀態(tài)、雌孕激素受體狀態(tài)之間沒(méi)有相關(guān)性（P值均>0．05）。 4．VEGF-C比HER-2的陰性表達(dá)率高，37例HER-2表達(dá)陽(yáng)性的病例中有30例VEGF-C的表達(dá)陽(yáng)性（P<0．05）。 5．VEGFR-3比HER-2的陽(yáng)性表達(dá)率高，37例HER-2表達(dá)陽(yáng)性的病例中有28例VEGFR-3的表達(dá)陽(yáng)性（P<0．05）。 6．在VEGF-C

8、表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組中LVD統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著（P<0．05）。 結(jié)論： 1．VEGF-C和VEGFR-3均與HER-2呈正相關(guān)；HER-2可以加強(qiáng)VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)；三者可共同作為判斷乳腺癌預(yù)后的有效指標(biāo)。 2．VEGF-C、VEGFR-3和HER-2在乳腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。 3．乳腺癌組織中VEGF-C與LVD表達(dá)呈正相關(guān)，VEGF-C表達(dá)可能促進(jìn)腫瘤內(nèi)淋