血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子—C（VEGF-C）及其受體（VEGFR-3）在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定膀胱腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)及其受體(VEGFR-3)的表達(dá),探討VEGF-C及其受體VEGFR-3的表達(dá)水平及其與腫瘤臨床、病理因素之間的關(guān)系. 材料與方法: 收集2004年～2006年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院泌尿外科32例膀胱腫瘤行根治性膀胱切除術(shù)后的腫瘤組織標(biāo)本,其中男性26例,女性6例,平均年齡70.3歲;初發(fā)患者22例,復(fù)發(fā)患者10例;腫瘤單發(fā)22例,多發(fā)10

2、例;腫瘤大小直徑1.0～6.0 cm;腫瘤病理分級(jí)為尿路上皮癌Ⅰ級(jí)1例,Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)17例;腫瘤臨床分期為T(mén)16例,T217例,T36例,T43例.取10例前列腺手術(shù)患者的正常膀胱粘膜標(biāo)本作對(duì)照. 試劑選用兔抗人VEGF-C多克隆抗體,兔抗人FLT4(VEGFR-3)多克隆抗體.陽(yáng)性VEGF-C蛋白免疫組織化學(xué)染色主要位于膀胱腫瘤組織細(xì)胞質(zhì),呈棕黃色.陽(yáng)性VEGFR-3蛋白染色主要位于內(nèi)皮細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞,淋巴內(nèi)皮細(xì)胞)胞

3、質(zhì),以淋巴內(nèi)皮細(xì)胞為主,呈棕黃色.半定量分析其表達(dá)結(jié)果分為:陰性(一),弱陽(yáng)性(+),陽(yáng)性(++),強(qiáng)陽(yáng)性(+++).統(tǒng)計(jì)方法用X<'2>檢驗(yàn). 結(jié)果： 1.膀胱腫瘤組織中VEGF-C蛋白的表達(dá)顯著高于正常膀胱組織,兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).膀胱腫瘤組織中VEGFR-3蛋白的表達(dá)顯著高于正常膀胱組織,兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 2.膀胱腫瘤組織中VEGF-C蛋白的表達(dá)與各項(xiàng)臨床病理因素的關(guān)

4、系提示隨著腫瘤病理分級(jí)及分期的升高,VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)亦明顯升高,淋巴管浸潤(rùn)、或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的其VEGF-C蛋白的表達(dá)亦明顯升高,增強(qiáng). 結(jié)論： 1.VEGF-C是淋巴管生成的重要因子,主要功能為增強(qiáng)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化性,細(xì)胞增殖和淋巴管的增加,與其受體VEGFR-3結(jié)合,通過(guò)胞質(zhì)內(nèi)信號(hào)傳遞,導(dǎo)致細(xì)胞增殖.人類許多惡性腫瘤,VEGF-C表達(dá)高于正常,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示膀胱腫瘤組織中VEGF-C的表達(dá)也明顯高于

5、正常組織,與有關(guān)研究一致.本實(shí)驗(yàn)中VEGFR-3的表達(dá)也明顯升高,VEGFR-3是淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的分子標(biāo)志,參與淋巴內(nèi)皮細(xì)胞活化后的信號(hào)傳導(dǎo). 2.VEGF參與血管通透性控制和誘導(dǎo)血管生成,而VEGF-C不但可誘導(dǎo)血管生成,還能誘導(dǎo)淋巴管生成.VEGF-C是誘導(dǎo)血管生成還是誘導(dǎo)淋巴管生成受許多因素的影響,本實(shí)驗(yàn)中VEGF-C/VEGFR-3蛋白的表達(dá)升高與腫瘤侵潤(rùn)深度和淋巴管浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān).支持VEGFR-3的表達(dá)水平可