卵巢切除對家族性肌萎縮側索硬化動物模型的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：苒咱導師，，。一：一：‘々。，jj—j，≯。：＼，。、二級學院領

2、導蓋章：、o‘i≯j’!x，馴每：)月7f～一、j、1_j#河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：導師簽章：為B7日中文摘要麒切一憔硬㈧Y278嬲動物模型的影響＼啪㈣㈣吣啦必㈣摘要目的：肌萎縮側索硬化(amyotrophiclateralscl

3、erosis，ALS)是一種大腦皮層、腦干和脊髓前角運動神經(jīng)元選擇性受累的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，表現(xiàn)為肌肉漸進性萎縮、無力、癱瘓和吞咽困難，并最終在2到5年內因呼吸肌麻痹死亡。目前該病發(fā)病機制不清，但流行病學研究發(fā)現(xiàn)ALS發(fā)病存在性別差異，這表明ALS發(fā)病的性別差異可能源于雌激素(EstrogenE)對神經(jīng)元的保護作用。有研究證明雌激素作為一種神經(jīng)保護因子在許多神經(jīng)變性模型中具有促進神經(jīng)元生存，保護組織完整性的作用。神經(jīng)系統(tǒng)中的雌激素可以由

4、局部組織的芳香化酶產(chǎn)生。數(shù)篇研究報道芳香化酶在腦內有表達，且腦內雌激素的有效濃度及保護作用取決于腦局部芳香化酶的表達水平。以往有關于去卵巢后SODlG93A轉基因鼠的發(fā)病影響的研究結果有爭議。本實驗通過觀察去卵巢對SODlG93A轉基因鼠發(fā)病時間、生存期及行為學影響，探討循環(huán)雌激素對脊髓前角神經(jīng)元的作用，并應用免疫組化的方法觀察脊髓芳香化酶的表達情況初步探討卵巢切除對家族性肌萎縮側索硬化鼠模型的影響機制。方法：l模型建立及分組飼養(yǎng)繁殖家

5、族型肌萎縮側索硬化動物模型SODlG93A轉基因雌性小鼠，隨機將40只5周齡攜帶SODlG93A基因的小鼠分為三個實驗組(n至12只)：分別為卵巢切除組(ovx)、假手術組(Sham)、陽性對照組(N0ovx)。陰性對照組(CON)組為同月齡未轉人突變的SODl基因的小鼠。2發(fā)病時間和死亡時間的判定每天早晚各觀察一次轉基因鼠的一般狀況。評分標準參考Vercelli等人研究的15分評分法[VercelliAeta1，2008】，評分為4分