肌萎縮側(cè)索硬化認(rèn)知功能研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行闡述：
　　第一部分 中國散發(fā)型肌萎縮側(cè)索硬化認(rèn)知功能研究
　　目的:目前已經(jīng)形成共識，肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）可以出現(xiàn)認(rèn)知損害，突出表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙，部分患者甚至可以合并癡呆，但是中國ALS患者的認(rèn)知障礙譜系仍有待闡明。
　　方法:106例散發(fā)型ALS納入本研究，并進(jìn)行系統(tǒng)神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)，涵蓋記憶、執(zhí)行、注意、語言及視空間功能等多個

2、認(rèn)知領(lǐng)域。76例年齡文化程度相匹配的健康對照進(jìn)行同樣的認(rèn)知功能測驗(yàn)，用于對比及對ALS患者進(jìn)行分組。
　　結(jié)果:106例ALS患者分成如下4個亞型，84例(79.2％)認(rèn)知功能正常(normalcognition，NC)，12例(11.3％)伴有執(zhí)行功能障礙(executive cognitive impairment，ECI)，5例(4.7％)伴有非執(zhí)行功能障礙（non-executive cognitive impairmen

3、t，NECI），5例(4.7％)合并額顳葉變性(frontotemporal lobe degeneration，F(xiàn)TLD)。在同樣的診斷標(biāo)準(zhǔn)下，健康對照中2例(2.6％)為ECI，1例(1.3％)為NECI，ECI在非癡呆ALS患者中所占比例顯著高于健康對照，但NECI在兩組間分布未見顯著性差異，ALS-FTLD患者球部受累程度及年齡顯著高于ALS-NC患者。
　　結(jié)論:中國散發(fā)型ALS患者中約5％伴有FTLD。不同的遺傳學(xué)背景

4、及獨(dú)特的年齡分布可能是造成中國患者合并FTLD比例偏低的原因。約有16％患者伴有認(rèn)知功能障礙，突出表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙，但并非僅限于執(zhí)行功能領(lǐng)域。
　　第二部分 肌萎縮側(cè)索硬化起病形式、神經(jīng)心理學(xué)與FDG-PET腦代謝改變相關(guān)性
　　目的:肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）系中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，然而對ALS皮層研究關(guān)注較少。FDG-PET對能夠敏感的反映皮層代謝異常，適用于AL

5、S患者的評估。
　　方法:25例ALS患者納入本研究，進(jìn)行系統(tǒng)認(rèn)知功能評價、行為評估及情感評估，之后進(jìn)行FDG-PET檢查，依據(jù)起病形式分為球部起病(bulbar onset ALS，B-ALS)與脊髓起病(spinal onset ALS，S-ALS)組，比較兩組在神經(jīng)心理學(xué)及腦代謝顯像方面的差異。
　　結(jié)果:8例患者為B-ALS，17例患者為S-ALS，B-ALS組多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)成績均差于S-ALS，但未達(dá)統(tǒng)計學(xué)差異

6、標(biāo)準(zhǔn)，B-ALS脫抑制行為評分顯著高于S-ALS，B-ALS額葉與顳葉多個腦區(qū)代謝顯著低于S-ALS。
　　結(jié)論:B-ALS較S-ALS認(rèn)知障礙與行為異常程度更重，代謝影像學(xué)改變與此相符，支持球部神經(jīng)元與皮層存在更廣泛的聯(lián)系，ALS疾病存在較大異質(zhì)性。
　　第三部分 肌萎縮側(cè)索硬化合并額顳葉變性的臨床、影像與遺傳學(xué)特點(diǎn)
　　目的:中國肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患

7、者中合并額顳葉變性（frontotemporal lobe degeneration，F(xiàn)TLD）者罕見，其臨床、影像及遺傳學(xué)特征有待闡明。
　　方法:對我院就診的FTLD及其他變性病癡呆者進(jìn)行詳細(xì)查體，可疑構(gòu)音不清或肢體萎縮無力者均進(jìn)行肌電圖檢查，對ALS患者進(jìn)行認(rèn)知與行為篩查。分析ALS-FTLD患者的影像資料與基因檢測結(jié)果。
　　結(jié)果:共診斷12例患者，5例以性格改變或記憶下降起病，7例以肢體無力或構(gòu)音不清起病。10例癡

8、呆類型為行為變異型額顳葉癡呆(behavioral variant FTLD，bvFTD)，1例為語義性癡呆（semantic dementia，SD），余1例僅診斷為癡呆。肌電圖均示廣泛神經(jīng)源性損害，10例結(jié)構(gòu)影像學(xué)示額顳葉為主的腦萎縮，2例未見顯著腦萎縮，5例行FDG-PET檢查，均示額葉和/或顳葉為主的低代謝，NeuroQ分析提示，低代謝腦區(qū)集中于雙側(cè)額葉。8例患者進(jìn)行基因篩查，1例C9ORF72基因突變。
　　結(jié)論:bvF