肌萎縮側(cè)索硬化患者的多模態(tài)磁共振成像研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 肌萎縮側(cè)索硬化患者認(rèn)知功能障礙的多模態(tài)磁共振成像研究
　　目的:應(yīng)用多模態(tài)磁共振成像比較不同認(rèn)知水平的肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateral sclerosis，ALS)患者的腦結(jié)構(gòu)、功能與血流灌注特征。
　　方法:共有55例ALS患者及20例健康對照者（healthy control，HC）被納入研究，所有受試者均進行成套的神經(jīng)心理學(xué)測驗及多模態(tài)磁共振成像

2、掃描。按照其認(rèn)知功能，ALS患者被進一步分為三個亞組:27例無認(rèn)知功能障礙的ALS(ALS with normalcognition，ALS-Cn)、17例ALS伴認(rèn)知損害(ALS with cognitive impairment，ALS-Ci)及11例ALS合并額顳葉癡呆（ALS-frontotemporal dementia，ALS-FTD）。應(yīng)用基于體素的分析方法，比較不同亞組間灰質(zhì)體積、腦血流量、部分各向異性、平均彌散率及靜息

3、態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)的差異。
　　結(jié)果:ALS-Ci、ALS-Cn及HC三組間在灰質(zhì)體積、腦血流量及靜息態(tài)數(shù)據(jù)方面無顯著差異，ALS患者皮質(zhì)脊髓束部分各向異性較HC顯著下降（P＜0.001，未校正）。ALS-FTD患者較其他三組出現(xiàn)灰質(zhì)體積減少、腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性損害、功能連接性降低、血流灌注減少(P＜0.05，F(xiàn)DR校正)，累及區(qū)域包括運動皮層、額顳葉、扣帶回、胼胝體、基底節(jié)區(qū)、腦干、小腦，且與ALS-Ci、ALS-Cn及HC的差異依

4、次遞增。
　　結(jié)論:ALS患者的腦結(jié)構(gòu)、功能、灌注特征與其認(rèn)知狀態(tài)密切相關(guān)，ALS-Cn、ALS-Ci、ALS-FTD譜系疾病的疾病負(fù)擔(dān)呈梯度性變化。多模態(tài)磁共振成像可幫助從多角度探索ALS認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展的病理生理機制。
　　第二部分 多模態(tài)磁共振成像對肌萎縮側(cè)索硬化病情進展的監(jiān)測價值研究
　　目的:探索多模態(tài)磁共振成像對肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)病情進展

5、的監(jiān)測價值，尋找有效的影像學(xué)標(biāo)志。
　　方法:27例ALS患者完成了基線磁共振掃描，多模態(tài)分析技術(shù)包括基于體素的形態(tài)學(xué)分析測量灰質(zhì)體積、彌散張量成像評價腦白質(zhì)纖維束完整性、靜息態(tài)功能磁共振成像測定功能連接性及動脈自旋標(biāo)記評價腦血流量。對各統(tǒng)計圖值與病程、疾病嚴(yán)重程度及病情進展速度進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)與之存在顯著相關(guān)的腦區(qū)。其中10例患者完成了6個月后的影像學(xué)復(fù)查，對隨訪與基線的影像學(xué)數(shù)據(jù)進行對比，比較各種影像學(xué)技術(shù)監(jiān)測病情變化的敏

6、感性。
　　結(jié)果:在相關(guān)性分析中，運動區(qū)的灰質(zhì)減少與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)聯(lián)，雙側(cè)額葉的皮質(zhì)脊髓束完整性與病情發(fā)展速度相關(guān)聯(lián)（P＜0.001，未校正）。在縱向?qū)Ρ戎?，ALS患者隨訪時其右側(cè)中央前回、左側(cè)中央后回及右側(cè)丘腦的灰質(zhì)體積較基線時顯著減少(P＜0.05，F(xiàn)DR校正);隨訪時其雙側(cè)額極、左側(cè)中央前回、中央后回、右側(cè)顳中回的腦血流量較基線時顯著減低（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）;隨訪時運動區(qū)的功能連接性較基線顯著增加，運動區(qū)外的功能連

7、接性較基線顯著降低（P＜0.001，未校正）?；颊唠S訪時全腦的白質(zhì)相關(guān)指標(biāo)較基線無顯著改變。
　　結(jié)論:多模態(tài)磁共振技術(shù)可用于監(jiān)測短期內(nèi)ALS患者的腦內(nèi)變化，運動區(qū)的腦灰質(zhì)體積減少可能較皮質(zhì)脊髓束受損更為敏感，運動區(qū)外的腦血流量減少及功能連接性降低可能先于結(jié)構(gòu)改變的發(fā)生。
　　第三部分 肌萎縮側(cè)索硬化患者的腦灰質(zhì)變化—基于體素的薈萃分析
　　目的:許多基于體素的形態(tài)學(xué)分析（voxel-based morphometry

8、，VBM）研究發(fā)現(xiàn)肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)患者在多個腦區(qū)存在灰質(zhì)萎縮。本研究旨在通過基于體素的薈萃分析合并有關(guān)ALS的VBM研究，以發(fā)現(xiàn)ALS患者一致的灰質(zhì)改變區(qū)。
　　方法:在Ovid Medline、Pubmed、Emabase及BrainMap數(shù)據(jù)庫中檢索應(yīng)用VBM方法比較ALS患者較健康對照者灰質(zhì)發(fā)生變化的研究，發(fā)表時間截止至2017年1月。應(yīng)用ES-SDM（ef

9、fect-size signed differential mapping）軟件進行薈萃分析的數(shù)據(jù)合并。
　　結(jié)果:共有31項VBM研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)，包含667例ALS患者與659例健康對照者，收集到差異腦區(qū)坐標(biāo)值218個。ALS患者的全腦灰質(zhì)體積較健康對照者顯著減少。ALS患者的灰質(zhì)萎縮區(qū)主要位于右側(cè)中央前回、左側(cè)額下回（島蓋部）、左側(cè)前扣帶回/旁扣帶回及右側(cè)豆?fàn)詈耍瑲ず?。右?cè)中央前回及左側(cè)額下回的灰質(zhì)萎縮程度可能是ALS疾病嚴(yán)