抑郁模型大鼠海馬突觸后的iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析.pdf

1、重性抑郁障礙（MDD）是世界上最常見的精神疾病之一，是由各種原因引起，以持久顯著的心境低落、思維遲緩、以及言語(yǔ)動(dòng)作減少為主要臨床特點(diǎn)的一類心境情感障礙。隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活工作壓力的增大，抑郁癥的發(fā)病率越來越高，由于尚無十分有效的藥物，且治療依從性差，其復(fù)發(fā)率和自殺率高，就診率和臨床治愈率低，更主要在青壯年人群中高發(fā)。社會(huì)中抑郁癥的患病率大約是5％～10%，且有一半的服藥病人仍然反復(fù)發(fā)作。抑郁癥患者發(fā)生自殺行為的發(fā)生率為28.5%～

2、63.7%,最終死于自殺的抑郁癥患者的比例是15%,是導(dǎo)致殘疾和自殺的主要原因，大大的增加了患者家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，加強(qiáng)對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制和防治的研究的重要性不言而喻。然而，由于抑郁癥的個(gè)體差異性，其潛在的病理生理機(jī)制我們還知之甚少。大量的臨床前研究表明與MDD相關(guān)的很多分子變化都優(yōu)先定位到突觸后致密區(qū)（PSD）。本研究中，我們使用慢性溫和應(yīng)激(CMS)刺激同一批大鼠，并根據(jù)結(jié)果將其分為應(yīng)激敏感和抵抗亞組。我們使用同位素標(biāo)記的相對(duì)與絕對(duì)

3、定量(iTRAQ)和串聯(lián)質(zhì)譜蛋白組學(xué)分析技術(shù)來鑒定各組海馬中富集的突觸后致密區(qū)(PSD)表達(dá)水平顯著變化的蛋白。我們一共定量了1531個(gè)差異表達(dá)蛋白，其中74個(gè)是膜蛋白。我們通過SynaptomeDB數(shù)據(jù)庫(kù)搜索鑒定到在這些膜蛋白中有51(69%)定位到突觸后致密區(qū)。經(jīng)此嚴(yán)謹(jǐn)程序鑒定的幾個(gè)候選PSD蛋白可能與應(yīng)激敏感或抵抗相關(guān)，這兩種應(yīng)激亞型在不同類型的蛋白的表達(dá)豐度上顯示出差異。詳細(xì)的蛋白功能分析顯示PSD是應(yīng)激敏感的重要基礎(chǔ)，尤其指參