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1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文馬蹄內(nèi)翻足大鼠模型蛋白質(zhì)組學(xué)分析及相關(guān)基因研究姓名:李增剛申請學(xué)位級別:博士專業(yè):遺傳學(xué)指導(dǎo)教師:孫開來20070501中文論著摘要馬蹄內(nèi)翻足大鼠模型蛋白質(zhì)組學(xué)分析及相關(guān)基因研究目的先天性馬蹄內(nèi)翻足(congenitaltalipesequinovams,CTEV;congenitalclubfootCCF)是一種兒童常見的嚴(yán)重影響足功能的先天畸形,發(fā)病率約為064~8‰,男女之比約為2O~25:1,雙側(cè)同時發(fā)病
2、占50%,右足多于左足?;沃饕ㄇ白銉?nèi)收內(nèi)旋、后足內(nèi)翻、踝關(guān)節(jié)下垂、脛骨內(nèi)旋,該病雖不影響患兒生存和生育,但嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。目前,馬蹄內(nèi)翻足的病因仍不清楚,以往對馬蹄內(nèi)翻足的病因、病理和發(fā)病機(jī)制的研究認(rèn)為,該病與骨骼發(fā)育異常、神經(jīng)肌肉病變、軟組織攣縮、血管異常、遺傳、宮內(nèi)發(fā)育阻滯有關(guān)。很多學(xué)者對該病的病因提出了各種假說,如:富內(nèi)壓力增加,骨組織、血管、連接組織、肌肉和神經(jīng)組織發(fā)育異常等假說。但尚無定論。遺傳流行病學(xué)研究表明,遺傳
3、因素是馬蹄內(nèi)翻足發(fā)病主要原因之一。蛋白質(zhì)是細(xì)胞功能的執(zhí)行者,蛋白質(zhì)組決定細(xì)胞乃至組織和器官的表型。蛋白質(zhì)組是整套基因組表達(dá)的一系列蛋白,蛋白質(zhì)組學(xué)是在大規(guī)模地對蛋白質(zhì)進(jìn)行綜合分析的基礎(chǔ)上,通過對某物種、個體、器官、組織或細(xì)胞的全部蛋白質(zhì)性質(zhì)的研究,進(jìn)而對蛋白質(zhì)所執(zhí)行的生理性、病理性生命活動做出精細(xì)、準(zhǔn)確、本質(zhì)的闡述?!氨磉_(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)”是現(xiàn)今應(yīng)用最為廣泛的蛋白質(zhì)組學(xué)研究模式,其技術(shù)路線是通過雙向凝膠電泳建立蛋白質(zhì)組圖譜、用圖像掃描分析軟件
4、進(jìn)行圖像分析、通過質(zhì)譜及蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)信息處理技術(shù)進(jìn)行蛋白質(zhì)的鑒定與分析。由于患兒標(biāo)本難以獲取,并且存在加重足部損傷的風(fēng)險,因此建立馬蹄內(nèi)翻足動物模型對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究非常必要。我們在全反式維甲酸(antransretinoicacid,ATRA)誘導(dǎo)大鼠模型的基礎(chǔ)上,采用雙向電泳的方法對踝部骨骼、踝部組織和脊髓蛋白質(zhì)組進(jìn)行分離,通過軟件分析和質(zhì)譜一生物信息學(xué)方法尋找疾病相關(guān)蛋白質(zhì),進(jìn)一步研究其在馬蹄內(nèi)翻足發(fā)生中的作用,以闡述其致病的
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