溶血卵磷脂相關反流性食管炎的致病機制及康復新、四磨湯的治療作用及機制探討.pdf

1、本文主要從以下幾個部分進行論述：
　　第一部分 溶血卵磷脂相關反流性食管炎的致病機制研究
　　第一節(jié) 細胞因子IL-8、PGE2與溶血卵磷脂相關反流性食管炎的相關性研究。
　　目的:通過動物實驗觀察溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注對SD大鼠食管組織形態(tài)學改變及食管組織IL-8、PGE2含量的影響，在細胞因子IL-8、PGE2水平研究溶血卵磷脂相關反流性食管炎的致病機制。
　　方法:40只SD大鼠，隨機分為生理鹽水對照組、

2、模型組，每組20只，每組又根據(jù)灌注時間7d、14d分為2個亞組（7d組、14d組），建立溶血卵磷脂相關混合反流性食管炎模型，模型組灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1 mol/LHCL(含0.5％胃蛋白酶)，生理鹽水對照組灌注等量生理鹽水，模型制備第7天、14天分批處死SD大鼠并取出完整食管，分別予光鏡下食管組織形態(tài)學評定、粘膜損傷指數(shù)評分、放免法檢測食管組織IL-8、PGE2含量。
　　結(jié)果:1.光鏡下觀察生理鹽水對照組食管粘膜

3、正常，模型組食管粘膜組織形態(tài)學改變主要表現(xiàn)為:不同程度的炎癥細胞浸潤，上皮細胞空泡變性，糜爛甚至潰瘍形成，隨灌注時間延長炎癥程度加重。2.相同時間段模型組與生理鹽水對照組比較，模型組粘膜損傷指數(shù)均明顯高于生理鹽水對照組，有顯著性差異(P＜0.05)，模型組14d組與7d組的粘膜損傷指數(shù)評分進行比較，14d組明顯高于7d組，有顯著性差異(P＜0.05)。3.相同時間段模型組與生理鹽水對照組比較，模型組大鼠食管組織IL-8、PGE2含量明顯

4、高于生理鹽水對照組，有顯著性差異(P＜0.05)，模型組14d組與7d組的食管組織IL-8、PGE2含量比較，14d組明顯高于7d組，有顯著性差異(P＜0.05)。4.模型組（7d組、14d組）粘膜損傷指數(shù)與食管組織IL-8、PGE2含量呈良好相關性(r＞0.75)。
　　結(jié)論:1.5mg/L的溶血卵磷脂與0.1 mol/L鹽酸（含0.5％胃蛋白酶）混合反復灌注SD大鼠食管7天、14天制備溶血卵磷脂相關混合反流性食管炎模型經(jīng)病理組

5、織學證實是成功的，溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注能上調(diào)食管組織IL-8、PGE2的水平，IL-8、PGE2參與了溶血卵磷脂相關反流性食管炎的發(fā)生發(fā)展，可能是溶血卵磷脂相關反流性食管炎的致病機制之一
　　第二節(jié) 胃腸激素GAS、MTL、VIP與溶血卵磷脂相關反流性食管炎的相關性研究。
　　目的:通過動物實驗觀察溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注對SD大鼠食管組織形態(tài)學改變及血漿胃腸激素GAS、 MTL、VIP含量的影響，在胃腸激素GAS、MT

6、L、VIP水平研究溶血卵磷脂相關反流性食管炎的致病機制。
　　方法:60只SD大鼠，隨機分為生理鹽水對照組30只、模型組30只，各組又根據(jù)灌注時間10d、14d、21d分為三個亞組（10d組、14d組、21d組），每個亞組10只，建立溶血卵磷脂相關混合反流性食管炎模型，模型組灌注1.5mgl/L溶血卵磷脂+0.1 mol/L HCL(含0.5％胃蛋白酶)，生理鹽水對照組灌注等量生理鹽水，模型制備第10天、14天、21天分批處死SD

7、大鼠并取出完整食管，分別光鏡下食管組織形態(tài)學評定，粘膜損傷指數(shù)評分，放免法檢測血漿GAS、MTL、VIP含量。
　　結(jié)果:1.光鏡下觀察生理鹽水對照組大鼠組織形態(tài)學正常，而模型組大鼠食管組織形態(tài)學改變主要表現(xiàn)為:不同程度的炎癥細胞浸潤，上皮細胞空泡變性、糜爛甚至潰瘍形成，隨灌注時間延長炎癥程度加重。2.相同時間段的模型組與生理鹽水對照組比較，模型組粘膜損傷指數(shù)均明顯高于生理鹽水對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。3.相同時間段的

8、模型組與生理鹽水對照組比較，模型組大鼠血漿GAS、MTL含量明顯低于生理鹽水對照組，有顯著性差異(P＜0.05)，模型組的血漿VIP含量高于生理鹽水對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論:溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注SD大鼠食管能下調(diào)大鼠血漿GAS、MTL含量，上調(diào)VIP含量，從而降低下食管括約肌壓力，導致食管抗反流屏障破壞，不能阻止胃十二腸內(nèi)容物返流到食管從而造成食管粘膜損傷，可能是溶血卵磷脂相關反流性食管炎的致病機制之一

9、。
　　第二部分 康復新液對溶血卵磷脂相關反流性食管炎的治療作用及保護機制探討
　　目的:通過動物實驗觀察康復新液對溶血卵磷脂相關反流性食管炎模型大鼠食管組織學結(jié)構(gòu)和食管組織IL-8、PGE2含量的影響，探討其可能的保護作用機制。
　　方法:60只SD大鼠，隨機分為康復新組(n=10)、磷酸鋁組(n=10)、模型組(n=20)、對照組(n=20)，除對照組外，其余三組采用食管灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1mol/

10、L HCI(含0.5％胃蛋白酶)方法制備溶血卵磷脂相關混合反流性食管炎模型，對照組灌注液為等量生理鹽水，連續(xù)14天，處死10只模型組大鼠和10只對照組大鼠并取出完整食管，分別檢測食管組織一般形態(tài)學、超微形態(tài)學和放免法檢測食管組織IL-8、PGE2含量?？祻托陆M、磷酸鋁組、模型組（剩下的10只大鼠）分別予康復新、磷酸鋁、生理鹽水經(jīng)食管灌注干預治療14天，處死所有大鼠并取出完整食管，分別檢測食管組織一般形態(tài)學、超微形態(tài)學和放免法檢測食管組織

11、IL-8、PGE2含量。
　　結(jié)果:1.模型制備結(jié)束時模型組與對照組組織形態(tài)學比較:模型組一般形態(tài)學表現(xiàn)為不同程度的炎癥細胞浸潤，上皮細胞空泡變性、糜爛甚至潰瘍形成，超微結(jié)構(gòu)改變表現(xiàn)為粘膜上皮細胞呈大片脫落，對照組的一般形態(tài)學和超微結(jié)構(gòu)均正常。粘膜損傷指數(shù)模型組明顯高于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。食管組織IL-8、PGE2含量模型組明顯高于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。2.治療結(jié)束時各治療組和模型組比較:各治療組

12、食管的一般形態(tài)學、超微結(jié)構(gòu)顯示粘膜損傷程度較輕，粘膜損傷指數(shù)、食管組織IL-8、PGE2含量均較模型組明顯降低，有顯著性差異(P＜0.05)。康復新組與磷酸鋁組比較粘膜損傷指數(shù)、IL-8、PGE2含量，無顯著性差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:康復新液對溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注所致反流性食管炎模型大鼠的食管組織具有保護作用，其機制可能與其降低IL-8、PGE2水平、阻止炎癥發(fā)生及發(fā)展有關。
　　第三部分 四磨湯對溶血卵磷脂相

13、關反流性食管炎的治療作用及保護機制探討。
　　目的:本課題采用溶血卵磷脂相關反流性食管炎(Reflux EsophagitisAssociated With Lysolecithin)模型大鼠，通過與西藥莫沙比利對照，觀察四磨湯對溶血卵磷脂相關反流性食管炎模型大鼠的治療作用及其對血漿GAS、MTL、VIP含量的影響，探討其可能的保護作用機制，挖掘四磨湯在溶血卵磷脂相關反流性食管炎治療中的新用途。
　　方法:40只SD大鼠，隨

14、機分為正常組(n=10)、生理鹽水組(n=10)、四磨湯組(n=10)、莫沙必利組(n=10)，除正常組外，其他三組大鼠口腔插入5F胃管至食管中、下段，胃管外端連接靜脈輸液器，灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1 mol/L HCL，以8 drops/min速率灌注，每次20 min，每天1次，灌注14天后,證實造模成功后，四磨湯組予四磨湯、莫沙必利組予莫沙必利、生理鹽水組予生理鹽水灌胃，每天二次，治療10天，處死所有大鼠并取出完整食管

15、，分別光鏡下食管組織形態(tài)學評定、食管粘膜損傷指數(shù)評分和放免法檢測血漿胃腸激素GAS、MTL、VIP含量。
　　結(jié)果1.:治療結(jié)束時，與模型組比較:四磨湯組血漿GAS、 MTL的含量均有顯著升高(P＜0.05)，血漿VIP含量顯著降低(P＜0.05)，粘膜損傷指數(shù)明顯降低，病理組織學改善明顯。2.治療結(jié)束時，與莫沙必利組比較:四磨湯組血漿GAS、血漿MTL的含量稍高，但差異無顯著性((P＞0.05)，四磨湯組血漿VIP的含量稍低，但

16、無顯著性差異((P＞0.05)，四磨湯組大鼠食管組織粘膜損傷指數(shù)稍低，但無顯著性差異((P＞0.05)。
　　結(jié)論:1.從大鼠的食管病理學組織改變情況來看，四磨湯能有效改善溶血卵磷脂相關反流性食管炎病理組織學變化，促進食管粘膜組織的修復，增強食管粘膜屏障功能，防止進一步加重，具有顯著的阻止溶血卵磷脂相關反流性食管炎發(fā)生與發(fā)展的作用。2.四磨湯能有效升高大鼠體內(nèi)血漿胃腸激素GAS、MTL水平，降低VIP水平，提高胃腸動力，增強LES